Hàng trăm thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện trong những năm qua 10 để tìm ra phương pháp chữa trị căn bệnh Alzheimer. Tất cả đều thất bại. Shutterstock

Ý tưởng nhìn thấy một người thân yêu suy giảm và mất khả năng nhớ lại những ký ức quý giá nhất của họ là rất tàn phá. Tuy nhiên, đó là một thực tế của cuộc sống đối với một số lượng người Canada ngày càng tăng. Một nhóm các chuyên gia về sức khỏe dân số do Hiệp hội Alzheimer Canada triệu tập tại 2015 đã ước tính rằng gần một triệu người Canada sẽ mắc bệnh Alzheimer ở ​​2031.

Bệnh Alzheimer là dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất và chưa có phương pháp điều trị nào được tìm thấy, bất chấp những nỗ lực tốt nhất của các nhà nghiên cứu. Đây là những gì thúc đẩy tài trợ lớn cho các thử nghiệm lâm sàng tìm kiếm một cách để ngăn chặn căn bệnh này. Mặc dù có hàng trăm thử nghiệm thuốc, tuy nhiên, không có phương pháp điều trị mới nào được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt kể từ 2003. Rõ ràng là cần phải hiểu rõ hơn về căn bệnh này, cũng như đánh giá lại cách thức điều trị được phát triển.

Vì vậy, điều gì làm cho việc tìm kiếm một điều trị rất khó khăn?

Là sinh viên năm thứ nhất tiến sĩ ngành tâm lý học tại Đại học Québec à Montréal (UQAM) tại Phòng thí nghiệm của Marc-André Bédard, Tôi sử dụng hình ảnh hạt nhân để điều tra bệnh Alzheimer. Nghiên cứu của tôi nhằm mục đích hiểu rõ hơn những thay đổi trong một chất dẫn truyền thần kinh được gọi là acetylcholine ở những người mắc bệnh Alzheimer sớm. Acetylcholine là một hóa chất cho phép tế bào thần kinh giao tiếp với các tế bào thần kinh, cơ bắp, tuyến khác, v.v.

Các loại thuốc chính được kê đơn cho bệnh Alzheimer đáp ứng với sự thoái hóa của các tế bào thần kinh chịu trách nhiệm truyền acetylcholine qua não. Các tế bào thần kinh truyền nó được tìm thấy trong nhân cơ bản Meynert, một khu vực nhỏ nằm ở phía trước của não. Cái chết của những tế bào thần kinh này được cho là nguyên nhân của sự chú ý và rối loạn trí nhớ tìm thấy trong bệnh Alzheimer. Các loại thuốc giúp bù đắp sự mất mát của các tế bào thần kinh này bằng cách tăng truyền acetylcholine, nhưng chúng ít ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh.

Một giả thuyết dưới lửa

Hiện nay, việc tìm kiếm các phương pháp điều trị có thể làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh Alzheimer chủ yếu dựa trên giả thuyết thác amyloid. Theo lý thuyết này, căn bệnh bắt đầu khi cơ thể không làm sạch protein amyloid đúng cách, dẫn đến sự tích tụ các mảng bám siêu nhỏ trong não.

Giả thuyết thác amyloid để giải thích nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer đang ngày càng bị chỉ trích. Shutterstock

Những mảng bám này tích tụ trong nhiều thập kỷ, ngay cả trước khi các triệu chứng đầu tiên của bệnh Alzheimer xuất hiện. Sau đó, chúng gây ra rối loạn chức năng của tau, một loại protein khác được tìm thấy trong tế bào thần kinh, tạo ra rối loạn sợi thần kinh bên trong các tế bào thần kinh dẫn đến cái chết của họ.

Tuy nhiên, ngày càng có nhiều nhà nghiên cứu chỉ trích giả thuyết này.

Khoảng một phần năm người cao niên có sự tích lũy đáng kể các mảng bám và sẽ không bao giờ phát triển bệnh Alzheimer. Thậm chí có những trường hợp đã tìm thấy các rối tau trong trường hợp không có mảng bám, điều này đặt ra câu hỏi về chuỗi các sự kiện được dự đoán bởi giả thuyết. Ngoài ra, các phương pháp điều trị đã được phát triển để làm sạch hoặc ngăn chặn sản xuất amyloid hoặc không có tác dụng đối với sự tiến triển của bệnh Alzheimer hoặc đã đẩy nhanh sự suy giảm nhận thức.

Bệnh Alzheimer có thể phức tạp hơn so với suy nghĩ ban đầu và các mảng bám có thể là hậu quả của những thay đổi trước đó thay vì động lực của bệnh.

Sinh sản Alzheimer ở ​​loài gặm nhấm

Trước khi một loại thuốc mới được sử dụng trên người, trước tiên nó phải được thử nghiệm trên động vật để xem nó có hiệu quả và an toàn hay không. Các động vật được sử dụng, thường là chuột hoặc chuột, phải phát triển một bệnh lý giống như bệnh Alzheimer ở ​​người.

Trong trường hợp mắc bệnh Alzheimer, căn bệnh này được gây ra ở đối tượng thử nghiệm do thao tác di truyền. Ví dụ, các nhà nghiên cứu đã tạo ra loài gặm nhấm mang gen gây ra sự tích tụ các mảng tương tự như những gì nhìn thấy ở người. Điều này khiến loài gặm nhấm có vấn đề về trí nhớ và sự chú ý tương tự như bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.

Để cải thiện nghiên cứu, các mô hình động vật tốt hơn phải được tìm thấy để thể hiện tốt hơn các cơ chế của bệnh Alzheimer. Shutterstock

Các thí nghiệm trên động vật dựa trên tiền đề rằng tác động của các phương pháp điều trị đối với động vật bị bệnh nhân tạo tương tự như đối với con người. Tuy nhiên, nhiều mô hình động vật của bệnh Alzheimer tái tạo lại giả thuyết thác amyloid, đó là không hoàn hảo.

Vì các nguyên nhân và triệu chứng không được tái tạo hoàn hảo, một phương pháp điều trị hoạt động ở loài gặm nhấm có thể không hoạt động ở người. Điều đó cũng có nghĩa là các loại thuốc có thể có hiệu quả ở người có thể không hiệu quả ở động vật.

Để cải thiện nghiên cứu, cần tìm ra các mô hình động vật tốt hơn để thể hiện tốt hơn các cơ chế gây bệnh Alzheimer ở ​​người mà không cần dựa vào đột biến gen. Điều này sẽ làm cho chúng giống với sự tiến triển của Alzheimer ở ​​người, kể từ khi 95 phần trăm các trường hợp của con người không hoàn toàn do gen gây ra. Những mô hình như vậy có thể giúp phát triển các phương pháp điều trị có hiệu quả ở cả động vật và con người.

Những thách thức của nghiên cứu lâm sàng

Sự lựa chọn của bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng cũng có thể đặt ra những thách thức nghiêm trọng. Một lựa chọn là sử dụng những người mắc bệnh Alzheimer nhẹ. Tuy nhiên, những bệnh nhân này đã mất hầu hết các tế bào thần kinh ở cơ sở trước, không có cơ hội phục hồi các chức năng tâm thần mà không sử dụng các loại thuốc như những người hiện đang làm việc.

Người ta cũng nghĩ rằng các cơ chế đằng sau bệnh Alzheimer có thể khó ngăn chặn hơn do dòng thác của các sự kiện - mảng và rối - có thể quá phát triển để bị dừng lại.

Đó là lý do tại sao các thử nghiệm gần đây đã được tiến hành ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer tiền triệu chứng. Những người này rất có khả năng phát triển bệnh và có các dấu hiệu như mảng, ngay cả khi không có triệu chứng có thể được phát hiện.

Điều này cho phép các nhà nghiên cứu đo lường tác động của việc điều trị đối với khả năng phát triển các triệu chứng Alzheimer trong những năm qua. Những thử nghiệm như vậy theo dõi ít ​​nhất những người tham gia 1,000 trong khoảng hai năm với hy vọng phát hiện ra những thay đổi nhỏ - đòi hỏi đầu tư lớn.

Phòng ngừa: cách chữa tốt nhất

Với những thách thức này, các phương pháp phòng ngừa đang thu hút sự quan tâm. Trong số này, hoạt động thể chất như tập thể dục có thể giúp làm chậm hoặc thậm chí ngăn chặn sự khởi phát của bệnh thông qua các tác dụng chống oxy hóa của nó.

Các hoạt động nhẹ nhàng như đi bộ giúp cải thiện sức khỏe não bộ và giảm nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer. Shutterstock

Hoạt động thể chất mạnh mẽ có thể gây nản chí và trong một số trường hợp không thể đối với một số người cao niên. Tiến sĩ Nicole L. Spartano và các đồng nghiệp của cô tại Đại học Boston đã tìm thấy rằng mỗi giờ hoạt động thể chất nhẹ, như đi bộ, sẽ cải thiện sức khỏe não bộ và có khả năng làm giảm nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer.

Cho đến nay, việc tìm kiếm một phương thuốc thần kỳ cho bệnh Alzheimer đã thất bại, bất chấp những nỗ lực to lớn của các nhà khoa học và nhà nghiên cứu. Để vượt qua thách thức này, các nhà nghiên cứu phải suy nghĩ lại về cách tiếp cận của họ đối với việc phát triển và thử nghiệm thuốc. Cho đến lúc đó, phòng ngừa bằng chế độ ăn uống, giao tiếp xã hội, hoạt động thể chất và duy trì hoạt động nhận thức là những cách nổi tiếng nhất để chống lại căn bệnh khủng khiếp này.

Lưu ý

Étienne Aumont, Étudiant en khoa học thần kinh, Đại học du Québec à Montréal (UQAM)

Bài viết này được tái bản từ Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan:

Cơ thể ghi điểm: Bộ não và cơ thể trong quá trình chữa lành chấn thương

bởi Bessel van der Nikol

Cuốn sách này khám phá mối liên hệ giữa chấn thương với sức khỏe thể chất và tinh thần, đưa ra những hiểu biết sâu sắc và chiến lược để chữa lành và phục hồi.

Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng

Hơi thở: Khoa học mới về nghệ thuật đã mất

bởi James Nestor

Cuốn sách này khám phá khoa học và thực hành thở, cung cấp những hiểu biết sâu sắc và kỹ thuật để cải thiện sức khỏe thể chất và tinh thần.

Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng

Nghịch lý thực vật: Nguy cơ tiềm ẩn trong thực phẩm "lành mạnh" gây bệnh và tăng cân

của Steven R. Gundry

Cuốn sách này khám phá mối liên hệ giữa chế độ ăn uống, sức khỏe và bệnh tật, đưa ra những hiểu biết sâu sắc và chiến lược để cải thiện sức khỏe tổng thể và sức khỏe.

Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng

Mã miễn dịch: Mô hình mới cho sức khỏe thực sự và chống lão hóa triệt để

bởi Joel Greene

Cuốn sách này đưa ra một quan điểm mới về sức khỏe và khả năng miễn dịch, dựa trên các nguyên tắc biểu sinh và đưa ra những hiểu biết sâu sắc cũng như chiến lược để tối ưu hóa sức khỏe và lão hóa.

Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng

Hướng dẫn hoàn chỉnh về nhịn ăn: Chữa lành cơ thể thông qua nhịn ăn gián đoạn, luân phiên và kéo dài

bởi Tiến sĩ Jason Fung và Jimmy Moore

Cuốn sách này khám phá khoa học và thực hành nhịn ăn, cung cấp những hiểu biết sâu sắc và chiến lược để cải thiện sức khỏe tổng thể và sức khỏe.

Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng