Ketamine có hiệu quả đối với những người không đáp ứng với thuốc chống trầm cảm truyền thống. Nó cũng cho thấy lời hứa cho việc điều trị PTSD và rối loạn lưỡng cực. (Hình ảnh của Tweets / Kal), CC BY-SA

Đã được 50 năm sản xuất, nhưng thuốc ketamine gây mê và bất hợp pháp của đảng hiện đang có một sự trở lại lâm sàng. Các nghiên cứu mới cho thấy thuốc gây mê thường được sử dụng này có thể giúp giảm nhanh các triệu chứng cốt lõi liên quan đến trầm cảm nặng, bao gồm ý tưởng tự sát.

Thật đáng ngạc nhiên, ketamine hoạt động trong vài giờ và hiệu ứng được duy trì trong ít nhất một tuần. Đáng chú ý nhất, ketamine có hiệu quả ở những bệnh nhân kháng thuốc chống trầm cảm thông thườngvà họ tạo nên xung quanh 30 đến 50 phần trăm dân số bị trầm cảm.

Bây giờ, những nỗ lực trong Mexico, Châu Úc, Nước pháp, Canada và Hoa Kỳ, trong số những người khác, đang tập trung vào việc hiểu chính xác cách ketamine làm điều này, và mức độ an toàn và hiệu quả trong môi trường lâm sàng. Cùng với nhau, những nghiên cứu này sẽ tăng cường sự hiểu biết của chúng ta về trầm cảm trên khắp thế giới và có lẽ mở rộng tiềm năng của ketamine để điều trị các dạng bệnh tâm thần khác.

Trọng tâm của phòng thí nghiệm của chúng tôi tại Đại học Guelph là để hiểu làm thế nào các loại thuốc cụ thể, chẳng hạn như ketamine, hoạt động trong não và ảnh hưởng đến hành vi.

Nghiên cứu tiến sĩ của tôi, đặc biệt, nhìn vào mối liên hệ giữa căng thẳng, viêm và hành vi. Tôi đang nghiên cứu làm thế nào ketamine ảnh hưởng đến hành vi và có thể làm giảm tác động của căng thẳng, và điều này có nghĩa gì đối với các rối loạn tâm trạng, chẳng hạn như trầm cảm lớn.

Thuốc gây mê phân ly đầu tiên

Ban đầu, ketamine được phát triển như là một thay thế cho thuốc nhóm bất hợp pháp nổi tiếng, phencyclidine (PCP). Vào cuối thời kỳ 1950, PCP là trọng tâm của dược phẩm Parke-Davis vì được sử dụng làm thuốc gây mê. Tuy nhiên, thuốc đi kèm tác dụng phụ khó chịu chẳng hạn như mê sảng và mất cảm giác ở các chi, kéo dài trong vài giờ sau khi dùng thuốc.

Ketamine được gọi là thuốc nhóm đặc biệt K. (Shutterstock)

Để khắc phục vấn đề này, Cal Bratton của Parke-Davis khuyến khích các nhà khoa học xem xét các cách có thể để sửa đổi PCP, với mục tiêu chính là giảm tác dụng phụ. Trong 1962, nhà hóa học hữu cơ, Calvin Stevens, đã tạo ra một hợp chất giống như PCP mà theo ông có đặc tính gây mê tương tự, với tác dụng tâm sinh lý ngắn hơn so với PCP.

Hợp chất này, ban đầu được gọi là CI-581, cuối cùng đã được đặt tên ketamine dựa trên nhóm ketone và amin tạo thành cấu trúc hóa học của nó.

Sau khi phát hiện ra nó, ketamine sau đó đã được sử dụng trong các thử nghiệm đầu tiên ở người ở giữa các 1960 bao gồm thử nghiệm trên tù nhân tình nguyện của nhà tù Jackson ở Michigan, Hoa Kỳ.

Sau khi các báo cáo nhất quán về cảm giác bị ngắt kết nối từ môi trường khi được cung cấp ketamine, nó đã được phân loại là đầu tiên gây mê phân ly.

Trong những năm sau khi thử nghiệm ban đầu, tác dụng của ketamine nhanh chóng trở nên phổ biến trên toàn cầu và sự chấp thuận làm thuốc gây mê ở người đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thông qua trong 1970 - được bán dưới dạng Ketar.

Tác dụng chống trầm cảm độc đáo

Các nghiên cứu gần đây mô tả các đặc tính chống trầm cảm của ketamine đã dẫn đến một sự thay đổi đáng kể trong cách chúng ta xem thuốc và điều trị bệnh tâm thần.

Thuốc chống trầm cảm điển hình hoạt động bằng cách kiểm soát mức độ dẫn truyền thần kinh trong não được gọi là monoamin, như serotonin và norepinephrine. Tác dụng chống trầm cảm của Ketamine là độc nhất, vì nó Sửa đổi hoạt động của glutamate, đó là chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính trong não và không phải là một monoamin.

Một trong những phát hiện hấp dẫn về ketamine là nó có thể giảm nhanh các triệu chứng trầm cảm ở bệnh nhân không đáp ứng với thuốc chống trầm cảm monoamin điển hình. Điều này cho thấy vai trò của glutamate trong trầm cảm.

Nghiên cứu về ketamine đang mở ra những cánh cửa mới để điều trị bệnh tâm thần. (Bapt / Candice Picard)

Trên thực tế, các nghiên cứu có tác dụng chống trầm cảm của ketamine với khả năng duy trì kết nối giữa các tế bào thần kinh (hoặc tế bào thần kinh) trong não. Những kết nối này được biết là liên tục thay đổi để đáp ứng với môi trường của chúng ta, đó là một quá trình được gọi là sự dẻo dai. Thật thú vị, khả năng của các tế bào thần kinh này để thay đổi các kết nối phụ thuộc rất nhiều vào hoạt động glutamate bình thường.

Một sự kết hợp giữa nghiên cứu trên người và động vật cho thấy tác dụng chống trầm cảm của ketamine có thể liên quan đến việc điều chỉnh mức độ glutamate để tăng cường các kết nối này và / hoặc khôi phục chúng trở lại trạng thái căng thẳng trước.

Nghiên cứu sâu hơn về khả năng của ketamine để khôi phục các kết nối thần kinh này và cách glutamate liên quan đến rối loạn tâm trạng chắc chắn sẽ mở ra những cánh cửa mới để hiểu về bệnh tâm thần.

Thuốc xịt mũi và dấu ấn sinh học

Nghiên cứu hiện tại đã cho thấy tác dụng tích cực của ketamine đối với các dạng bệnh tâm thần khác, chẳng hạn như rối loạn stress sau chấn thương (PTSD) và rối loạn lưỡng cực. Mặc dù kết quả có vẻ khá tích cực, nhưng cần có nhiều nghiên cứu hơn để xác nhận việc sử dụng chúng ngoài trầm cảm.

Một lọ ketamine. (Ảnh AP / Teresa Crawford)

Các nghiên cứu khác sử dụng một phương pháp điều trị lặp đi lặp lại trong vài tuần cho thấy ketamine có thể làm giảm các triệu chứng trầm cảm kháng trị trong thời gian dài, cho thấy sự an toàn và hiệu quả của nó trong thời gian điều trị dài hơn.

Gần đây, FDA đã phê duyệt esketamine (ketamine's's close cousin ') ở Mỹ, được bán dưới dạng Spravato dưới dạng xịt mũi. Điều quan trọng, thuốc xịt chỉ được kê cho những bệnh nhân kháng trị tiếp tục dùng thuốc chống trầm cảm đường uống và chỉ có thể được sử dụng dưới sự giám sát của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Cuối cùng, các nghiên cứu cũng đang xem xét các dấu hiệu sinh học có thể dự đoán đáp ứng với điều trị, còn được gọi là dấu ấn sinh học. Nếu thành công, nghiên cứu này sẽ cho phép cung cấp điều trị chính xác và hiệu quả hơn dưới dạng kế hoạch điều trị cá nhân.

Tăng khả năng tiếp cận điều trị ketamine cho bệnh trầm cảm sẽ là cột mốc quan trọng tiếp theo của loại thuốc này. Nó chắc chắn sẽ cung cấp cứu trợ hiệu quả cho những người tiếp tục trải qua trầm cảm kháng trị và trầm cảm.

Giới thiệu về Tác giả

Brett Melanson, nghiên cứu sinh tiến sĩ về khoa học thần kinh và khoa học nhận thức ứng dụng, Đại học Guelph

Bài viết này được tái bản từ Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon