Các mảng amyloid là một trong những nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock

Mặc dù xung quanh một người trong 14 trên 65 tuổi mắc bệnh Alzheimer, vẫn chưa có cách chữa trị và không có cách nào để ngăn bệnh tiến triển. Nhưng một nghiên cứu gần đây có thể giúp chúng ta tiến gần hơn đến việc ngăn ngừa bệnh Alzheimer. Thử nghiệm được tiến hành trên động vật đã phát hiện ra một phân tử cụ thể có thể ngăn chặn sự tích tụ của một loại protein độc hại được biết đến là nguyên nhân gây bệnh Alzheimer trong não.

Từ năm 1906, các nhà nghiên cứu đã biết rằng các mảng amyloid là một trong những nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer. Những mảng này là những chất lắng đọng cứng đầu và dính tích tụ trong não của chúng ta và chứa một loại protein gọi là beta-amyloid. Protein này đã là trọng tâm của nhiều nghiên cứu, và chúng tôi đã học được rất nhiều về tác dụng của nó và cách nó khiến các tế bào thần kinh chết đi.

Beta-amyloid lần đầu tiên tấn công các mạng liên lạc giữa các tế bào thần kinh (gọi là khớp thần kinh) và sau đó làm chết ngạt các tế bào thần kinh. Tổn thương tế bào thần kinh gây ra amyloid này là nguyên nhân góp phần vào các triệu chứng của bệnh Alzheimer. Hiện tại, không có loại thuốc nào có thể làm thay đổi số lượng mảng bám amyloid tích tụ trong não hoặc ngăn chặn sự tích tụ này xảy ra.

Beta-amyloid đến từ một loại protein được gọi là protein tiền thân amyloid (APP), cư trú khắp cơ thể chúng ta - không chỉ trong não của chúng ta. Họ protein APP liên quan đến một loạt các chức năng sinh học, từ việc tạo ra các protein khác đến kiểm soát giao tiếp giữa các tế bào thần kinh.

Tuy nhiên, khi các phân tử APP lớn hơn bị cơ thể phân chia thành các mảnh nhỏ hơn, chúng có thể đi theo hai con đường. Một trong những con đường này không liên quan đến bệnh tật, trong khi con đường khác đã được chứng minh là nâng cấp của beta-amyloid. Nếu chúng ta xem xét con đường dẫn đến bệnh Alzheimer, các nhà khoa học đã xác định được một loại enzym được gọi là chất tiết gamma với tư cách là một người chơi chính trong chuyển đổi APP thành beta-amyloid.

Các nhà khoa học đã dành một thời gian dài cố gắng nhắm mục tiêu vào gamma secretase để ngăn chặn sự hình thành dính của beta-amyloid tạo ra các mảng. Nhưng bất chấp cái nhìn sâu sắc này, những nỗ lực của chúng tôi để ức chế các hoạt động của gamma secretase phần lớn đã thất bại, với một số thử nghiệm chỉ ra rằng sự ức chế có thể làm tăng tốc độ suy giảm chức năng não.

Phân tử thực nghiệm

Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây đã có một cách tiếp cận khác với những nghiên cứu trước đây. Thay vì nhắm tới việc đóng cửa gamma secretase, thay vào đó, họ tìm cách ngăn chặn hoạt động của nó. Để làm được điều này, các nhà nghiên cứu cần tạo ra các phân tử mới có thể thay đổi hoạt động của gamma secretase và bảo vệ chống lại các chất lắng đọng beta-amyloid tích tụ trong não.

Nhóm nghiên cứu đã tạo ra ba hợp chất được quan tâm khi chúng hoạt động ở nồng độ rất thấp - một điều rất quan trọng để tạo ra thuốc mới. Sau đó, các nhà nghiên cứu tìm cách đưa một trong những hợp chất này về phía trước và thử nghiệm nó trên một mô hình động vật bị bệnh Alzheimer.

Để làm điều này, họ đã sử dụng những con chuột đã được thay đổi để tạo ra nhiều beta-amyloid hơn - do đó hiển thị một số dấu hiệu của bệnh Alzheimer. Những con chuột đã được điều trị trong ba tháng với việc sử dụng hợp chất hàng ngày. Kết quả là lượng beta-amyloid trong não giảm đi một nửa. Mặc dù các nghiên cứu khác đã tạo ra kết quả tương tự trong mô hình động vật, kết quả của nghiên cứu này rất có ý nghĩa vì hợp chất này không chỉ có thể được sử dụng để điều trị chứng mất trí nhớ mà còn để ngăn ngừa nó.

Họ cũng nhận thấy những thay đổi khác trong não của những con chuột được điều trị bằng phân tử này. Phân tử làm giảm phản ứng của các tế bào miễn dịch của não, microglia. Mặc dù những tế bào này rất quan trọng đối với sức khỏe của não, nhưng chúng cũng có thể gây hại khi được kích hoạt quá mức - đó là những gì xảy ra với bệnh Alzheimer. Điều này cho thấy lợi ích của thuốc có thể gấp hai lần.

Tiếp theo là ở đâu?

Bước tiếp theo trong việc đưa hợp chất này đến những người mắc chứng sa sút trí tuệ là thực hiện các thử nghiệm lâm sàng để xác nhận các phát hiện trong phòng thí nghiệm. Đây thường là điểm mà tại đó công việc trong phòng thí nghiệm không thực hiện đúng với lời hứa của nó.

Mặc dù các nhà nghiên cứu đã thực hiện rất nhiều nghiên cứu để cung cấp cho hợp chất này cơ hội thành công, nhưng tỷ lệ thành công đối với các loại thuốc nhắm vào não của chúng ta là xung quanh 6%. Các chất điều biến gamma secretase trước đây không tiến triển trở thành thuốc chữa bệnh vì những tác dụng phụ được những người tham gia báo cáo.

Nhưng phân tử được thử nghiệm trong nghiên cứu này có ưu điểm là mạnh hơn, điều này cuối cùng dẫn đến việc cần ít phân tử hơn để có ảnh hưởng đến người dùng. Nếu nó được đưa vào thử nghiệm lâm sàng, các nhà nghiên cứu sẽ tìm kiếm nhiều kết quả khác nhau để chứng minh một kết quả tích cực, chẳng hạn như liệu nó có cải thiện hiệu suất kiểm tra trí nhớ của một người hay không. Các thử nghiệm cũng có khả năng liên quan đến quét não để theo dõi những thay đổi về cấu trúc và theo dõi tiền gửi beta-amyloid trong não.

Các dấu hiệu tích cực để phân tử này tiếp tục phát triển nhưng quá trình chuyển đổi từ phòng thí nghiệm sang phòng khám đã chứng kiến ​​nhiều phân tử không hoạt động như mong đợi. Tuy nhiên, nó có thêm một phân tử khác để thử nghiệm, điều này là cần thiết khi các nhà nghiên cứu tiếp tục tìm kiếm sự cứu trợ cho những người mắc bệnh Alzheimer và những người đang chờ chẩn đoán.

Lưu ý

Mark Dallas, Phó giáo sư về khoa học thần kinh tế bào, Đại học Reading

Bài viết này được tái bản từ Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc ban đầu bài viết.

sách_disease