Hơn 100 triệu người Mỹ bị đau mãn tính - trong đó tín hiệu đau tiếp tục trong hệ thống thần kinh trong nhiều tuần, nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm. pathdoc / Shutterstock.com

Thật không may, hầu hết mọi cá nhân trên thế giới sẽ trải nghiệm ít nhất một sự kiện đau thương, chẳng hạn như một vụ tai nạn xe hơi, tấn công, tiếp xúc với chiến tranh hoặc một thảm họa tự nhiên trong suốt cuộc đời của họ. Nhiều người sẽ chịu đựng nhiều hơn một.

Mặc dù phần lớn các cá nhân hồi phục sau một sự cố chấn thương, một tỷ lệ đáng kể sẽ phát triển các vấn đề mãn tính, bao gồm các triệu chứng căng thẳng sau chấn thương, trầm cảm và đau mãn tính.

Đau mãn tính? Không phải là đau do chấn thương thần kinh? Vâng, không phải lúc nào. Đau mãn tính có thể phát triển và là khá chung tiếp theo tiếp xúc chấn thương. Thực tế này có thể làm bạn ngạc nhiên khi thực tế là nhiều chấn thương liên quan đến rất ít hoặc không có tổn thương mô.

Tôi là một nhà di truyền học và nhà sinh học phân tử nghiên cứu các yếu tố dự đoán và trung gian của đau mãn tính và các bệnh lý thần kinh mãn tính khác phát triển sau một trải nghiệm đau thương. Tôi đặc biệt quan tâm đến việc tìm hiểu lý do sinh học tại sao một số cá nhân dễ bị đau mãn tính hơn những người khác.

Hướng tới kết thúc đó, dựa trên những phát hiện trước đó từ nhóm của chúng tôi và các nhóm khác, các đồng nghiệp của tôi và tôi đã đưa ra giả thuyết rằng biến thể di truyền cá nhân ảnh hưởng đến người bị đau và người phục hồi sau khi tiếp xúc với chấn thương. Để kiểm tra giả thuyết này, nhóm của chúng tôi tại Viện phục hồi chấn thương, do Tiến sĩ Samuel McLean, ghi danh các cá nhân trong một nghiên cứu dài hạn về người Mỹ gốc Âu và người Mỹ gốc Phi có liên quan đến một vụ tai nạn xe máy. Chúng tôi đã thu thập các mẫu máu từ hơn những người như vậy và đánh giá DNA của họ và mức độ đau của họ sáu tuần sau vụ tai nạn xe hơi.

Làm thế nào có thể chấn thương và căng thẳng gây đau mãn tính?

Trước khi tôi đi vào chi tiết về nghiên cứu gần đây nhất của chúng tôi, chúng ta hãy suy nghĩ về việc đau mãn tính có thể phát triển như thế nào sau chấn thương. Đây là một câu hỏi quan trọng bởi vì nếu chúng ta biết cơn đau phát triển như thế nào, chúng ta có thể tìm ra phương pháp điều trị ngăn chặn sự khởi phát của nó. Và bằng cách ngăn chặn sự khởi đầu của cơn đau mãn tính, chúng tôi đã giảm bớt hoàn toàn nhu cầu sử dụng những thứ gây nghiện và opioids có khả năng gây tử vong bạn có thể đã nghe nói về.

Tiếp xúc với các sự kiện chấn thương gây ra của bạn hệ thống căng thẳng để kích hoạt. Hệ thống căng thẳng này gửi tín hiệu giữa vùng dưới đồi của bạn trong não, tuyến yên và tuyến thượng thận của bạn, và cuối cùng dẫn đến việc giải phóng cortisol, thường được gọi là hormone căng thẳng.

Quá nhiều hormone gây căng thẳng, cortisol, gây ra thiệt hại trên toàn cơ thể. brgfx / Shutterstock.com

Cortisol là một liên kết quan trọng giữa chấn thương và đau mãn tính. Đây là vì cortisol và một loại hormone gây căng thẳng khác gọi là adrenaline đã được hiển thị trực tiếp nhạy cảm với các dây thần kinh ngoại biên - cung cấp cho nó khả năng báo hiệu cơn đau trong trường hợp không có tổn thương thần kinh. Vì lý do này, điều quan trọng đối với cơ thể chúng ta là điều chỉnh cẩn thận nồng độ cortisol và giải quyết nhanh chóng và hiệu quả các phản ứng căng thẳng.

Điều hòa hormone căng thẳng cortisol

May mắn thay, tất cả các cơ thể của chúng ta có các chất điều chỉnh tự nhiên về mức độ cortisol trong máu. Thông thường, một protein gọi là thụ thể glucocorticoid (GR) liên kết với cortisol đã được giải phóng sau khi tiếp xúc với căng thẳng và khiến các tế bào thay đổi hoạt động của hệ thống miễn dịch và não. Nhưng một protein khác gọi là FKBP5 cũng có thể điều khiển nồng độ cortisol bằng cách liên kết GR và ngăn không cho nó liên kết với cortisol.

Nếu nồng độ FKBP5 cao, nó sẽ cô lập GR và ngăn GR liên kết và hạ thấp mức cortisol trong máu. Do đó, mức độ cortisol trong máu có thể tăng lên và có khả năng gây hại bằng cách ràng buộc các đầu dây thần kinh và gây ra cảm giác đau. trước nghiên cứu đã chỉ ra rằng gen của một người có thể ảnh hưởng đến mức độ tương đối của các protein này.

Dựa trên kiến ​​thức này, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng khả năng FKBP5 điều chỉnh cortisol và có khả năng ảnh hưởng đến mức độ đau có thể bắt nguồn từ DNA của chúng ta. Chúng tôi đã thử nghiệm giả thuyết này bằng cách sử dụng dữ liệu từ nhóm các cá nhân tham gia sau vụ va chạm xe cơ giới. Điều quan trọng, những người bị chấn thương không bị gãy xương hoặc chấn thương mô.

Ngay cả khi một cá nhân không bị tổn thương về thể chất sau một vụ tai nạn xe hơi, sự kiện chấn thương vẫn có thể gây ra đau mãn tính. Tom Wang / Shutterstock.com

Chúng tôi đã chọn va chạm xe cơ giới là do chấn thương của chúng tôi vì nó là phổ biến và rất chấn thương, và cho phép chúng tôi thu thập dữ liệu ngay sau khi xảy ra sự cố chấn thương. Các bác sĩ tại các khoa cấp cứu trên cả nước đã giúp chúng tôi ghi danh các cá nhân và thu thập máu từ họ để chúng tôi có thể đo mức DNA, RNA, microRNA và hormone. Điều này rất quan trọng vì trong nghiên cứu này, chúng tôi muốn hiểu làm thế nào tất cả các loại phân tử này có liên quan và thành phần của chúng có thể thay đổi từ cá nhân này sang cá nhân khác.

Bạn trải qua bao nhiêu đau đớn tùy thuộc vào gen của bạn

Trong nghiên cứu gần đây của chúng tôi, chúng tôi phát hiện rằng biến thể di truyền của gen FKBP5 mà một người mang theo có thể dự đoán được mức độ đau mãn tính sau chấn thương mà một cá nhân sẽ trải qua sau va chạm xe cơ giới.

Các phân tích di truyền của chúng tôi đã tiết lộ rằng ở cả những người Mỹ gốc Phi và người Mỹ gốc Âu mang ít nhất một bản sao của các biến thể ít phổ biến hơn, FKBP5-TG hoặc FKBP5-GG, đã trải qua nhiều đau đớn hơn những cá nhân chỉ mang biến thể FKBP5-TT phổ biến hơn . (Hãy nhớ rằng, tất cả chúng ta đều có hai bản sao của mỗi nhiễm sắc thể và đây là lý do tại sao chúng ta có thể mang hai phiên bản hoặc biến thể khác nhau của cùng một gen).

Sau đó, chúng tôi muốn biết làm thế nào những biến thể này ảnh hưởng đến phản ứng căng thẳng và đau mãn tính tiếp theo.

Tại thời điểm này, chúng tôi biết rằng những cá nhân có các biến thể ít phổ biến hơn, FKBP5-TG hoặc FKBP5-GG có nhiều khả năng bị đau sau khi tiếp xúc với chấn thương. Sau đó, chúng tôi dự đoán rằng ở những người bị đau cao hơn, quy định về cortisol của FKBP5 sẽ là bất thường. Do đó, chúng tôi đã đo cortisol ở những người này và thực sự thấy rằng mức cortisol của họ cao hơn so với mức FKBP5 khi so sánh với những người mang FKBP5-TT ít đau hơn.

Nhìn chung phát hiện gần đây từ nhóm của chúng tôi rất quan trọng vì nó gợi ý một cách mà con người có thể bị đau mãn tính sau khi tiếp xúc với chấn thương mà không gặp phải chấn thương mô. Nó cũng nhấn mạnh một gen quan trọng liên quan đến sự phát triển của đau mãn tính sau chấn thương có thể là một mục tiêu mới đầy hứa hẹn cho các phương pháp điều trị bằng thuốc. Và nó đề xuất một cơ chế mà qua đó gen quan trọng này được điều hòa một cách tự nhiên.

Điểm cuối cùng này có thể giúp chúng tôi trong hành trình khám phá các loại trị liệu cụ thể bởi vì, chẳng hạn, nếu chúng tôi không muốn nhắm trực tiếp vào FKBP5, chúng tôi có thể bắt chước hành động của cơ chế điều tiết xảy ra tự nhiên này. Ngoài ra, công việc của chúng tôi cho thấy rằng với một liệu pháp tiềm năng như vậy, chúng tôi chỉ cần điều trị cho các cá nhân với biến thể DNA gây ra nhiều đau đớn hơn.

Giới thiệu về Tác giả

Sarah Linnstaedt, Trợ lý Giáo sư Gây mê, Đại học Bắc Carolina ở Chapel Hill

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan:

at Thị trường InnerSelf và Amazon