Các nhà nghiên cứu đã làm gián đoạn một con đường thần kinh chịu trách nhiệm cho những ký ức liên quan đến thuốc phiện ở chuột.

Thành công của họ trong việc ngăn ngừa tái phát ở loài gặm nhấm một ngày nào đó có thể chuyển thành một phương pháp điều trị nghiện opioid lâu dài ở người.

Nghiên cứu xung quanh nghiện thường cho rằng phần thưởng là động lực chính cho việc sử dụng ma túy và tái nghiện. Nhưng trong khi theo đuổi một người cao tuổi có thể nhắc nhở sử dụng ma túy, thì đó thường là các triệu chứng cấp tính của việc rút tiền có thể bao gồm buồn nôn, nôn, đau và chuột rút khiến họ quay trở lại với thuốc để giảm đau.

Xiaoke Chen, phó giáo sư sinh học tại Đại học Stanford cho biết, phần khó khăn nhất trong điều trị nghiện là ngăn ngừa tái phát, đặc biệt là đối với opioid. Các triệu chứng cai nghiện opioid là nghiêm trọng và tái phát ở những người dùng là phổ biến.

Để ngăn chặn sự tái nghiện, chúng tôi thực sự cần phải đối phó với việc rút tiền, ông nói.

Cả phần thưởng của thuốc cao cấp và giảm các triệu chứng cai nghiện gây đau đớn có thể đóng vai trò là tín hiệu bộ nhớ mạnh mẽ gây ra cảm giác thèm thuốc và dẫn đến tái phát. Do đó, Chen cho biết phòng thí nghiệm của anh coi nghiện ma túy là vấn đề về trí nhớ.

Nghiên cứu mới xuất hiện trong Thần kinh tế bào.

Nghiện, chuột và bộ nhớ

Những con chuột trong nghiên cứu được đưa vào buồng hai mặt, được phân biệt bằng các dấu hiệu xúc giác và thị giác. Một mặt họ nhận được dung dịch muối không có thuốc; mặt khác, một liều nhỏ morphin. Trong bốn ngày, những con chuột đã trải qua khóa huấn luyện, liên kết hai bên của buồng với nước muối hoặc morphin.

Khi trí nhớ của họ được kiểm tra vào ngày thứ năm, các con vật đã phát triển một cách không có gì đáng ngạc nhiên đối với buồng chứa morphine.

Phòng thí nghiệm của Chen trước đây đã theo dõi quá trình học tập và trí nhớ của các loài động vật đến một nút quan trọng trong não được gọi là đồi thị (PVT), kết nối với nhiều vùng não liên quan đến nghiện ma túy. Bằng cách sử dụng quang sinh, một kỹ thuật dựa trên ánh sáng được phát triển bởi Karl Deisseroth, giáo sư về kỹ thuật sinh học và tâm thần học và khoa học hành vi, nhóm nghiên cứu có thể kiểm soát chính xác hoạt động của các con đường khác nhau ở các điểm khác nhau của trải nghiệm ma túy.

Một khi những con chuột đã trở nên phụ thuộc morphin, tắt hoặc im lặng Con đường PVT trước đây rất quan trọng đối với việc rút tiền đã bãi bỏ sự ưu tiên của họ đối với buồng liên quan đến ma túy. Khi những con chuột được kiểm tra một ngày sau đó mà không làm im lặng nên con đường rút tiền có thể hoạt động trở lại và về mặt lý thuyết sẽ kích hoạt lại bộ nhớ mà vẫn không có sự ưu tiên nào cho buồng liên quan đến ma túy.

Chen dữ liệu của chúng tôi cho thấy sau khi tắt tiếng con đường PVT này, các tín hiệu môi trường sẽ không hoạt động để kích hoạt lại bộ nhớ này, Chen nói. Ngay cả khi morphine được giới thiệu lại cho những con chuột, những con vật vẫn không thích vào buồng ghép morphin, và điều này vẫn đúng ngay cả hai tuần sau đó. Cứ như thể những con vật đã hoàn toàn quên đi những tác dụng của cả hai loại thuốc tốt và xấu.

Chen Chúng tôi đã thử nghiệm một thời điểm muộn hơn hai tuần, Chen nói Chen. Nhưng chúng tôi nghĩ rằng rất có thể bộ nhớ đã biến mất.

Các nhà khoa học gọi đây là sự im lặng của con đường PVT, erasure, vì bộ nhớ liên quan đến ma túy bị xóa khỏi não. Họ tin rằng hai thành phần quan trọng để đạt được việc xóa bộ nhớ là vị trí và khung thời gian. Thao tác trên con đường phải được thực hiện trong khi động vật ở trong môi trường liên quan đến bộ nhớ, trong trường hợp này là buồng liên quan đến ma túy và khi động vật ở trong thu hồi.

Chen bộ nhớ trước tiên cần được kích hoạt lại để tạo cơ hội cho thao tác bộ nhớ chính xác, Chen nói. Bạn không muốn xóa toàn bộ bộ nhớ; bạn chỉ muốn xóa phần có liên quan đến thuốc.

Sau khi được kích hoạt lại, có một cửa sổ cơ hội để cập nhật bộ nhớ liên quan đến thuốc. Giống như kinh nghiệm của những ngày trước có thể liên kết với kinh nghiệm hiện tại, các nhà khoa học có thể củng cố và củng cố trí nhớ bằng cách cung cấp thuốc hoặc làm suy yếu nó bằng cách thay đổi liên kết; đây là cơ sở cho một điều trị nghiện hiện có được gọi là đào tạo tuyệt chủng.

Công trình của phòng thí nghiệm của Chen cho thấy khả năng của một lựa chọn thứ ba: xóa hoàn toàn bộ nhớ bằng cách làm im lặng con đường PVT.

Phương pháp điều trị mới?

Optogenetic là một công cụ nghiên cứu hữu ích để minh họa vai trò của trạng thái cai nghiện và đóng góp của nó trong việc duy trì trí nhớ liên quan đến ma túy, nhưng nó không thực tế cũng không thuận tiện cho việc điều trị nghiện ma túy ở người.

Theo Chen, tác động của optogenetic có thể được bắt chước thông qua kích thích não sâu của cùng một con đường PVT bằng cách sử dụng các điện cực, mặc dù ông nói rằng các hình thức điều trị này vẫn còn lâu. Kích thích não sâu đã được sử dụng để điều trị hiệu quả chứng run ở bệnh nhân Parkinson và đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị trầm cảm.

Chen thuốc như một tác nhân kích thích có thể thúc đẩy một hành vi rất mạnh mẽ, Chen nói. Tôi muốn hiểu cơ chế dựa trên hành vi đó và hy vọng rằng kiến ​​thức này có thể giúp giải quyết dịch bệnh opioid tàn khốc ở Mỹ.

Các đồng tác giả khác đến từ Stanford và Phòng thí nghiệm nghiện ma túy quan trọng của Thâm Quyến đã đóng góp cho công việc.

Tài trợ cho nghiên cứu đến từ Quỹ Whitehall, Quỹ thế hệ tiếp theo Firmenich, Quỹ học bổng Terman, Hiệp hội khoa học thần kinh Wu Tsai, Viện nghiên cứu sức khỏe quốc gia, Viện nghiên cứu quốc gia về lạm dụng ma túy, Viện nghiên cứu não và hành vi. tài trợ, một khoản tài trợ nghiên cứu trong phòng thí nghiệm Quảng Đông, Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc, Phòng thí nghiệm quan trọng và hành vi não bộ tỉnh Quảng Đông, và Chương trình hợp tác quốc tế của Viện hàn lâm khoa học Trung Quốc.

Nghiên cứu ban đầu

sách_health