Thuốc chủng ngừa ung thư dựa trên DNA kích hoạt miễn dịch tấn công khối u

 

Thuốc chủng ngừa ung thư dựa trên DNA kích hoạt miễn dịch tấn công khối u

Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng vắc xin ung thư được cá nhân hóa được tạo ra bằng cách sử dụng DNA có thể lập trình hệ thống miễn dịch để tấn công các khối u ác tính, bao gồm cả ung thư vú và tuyến tụy.

Các nhà nghiên cứu đã tiến hành nghiên cứu trên chuột bị ung thư vú và một bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy giai đoạn cuối.

Vắc xin COVID-19 — được thiết kế bằng cách sử dụng các bit thông tin di truyền giúp hệ thống miễn dịch của chúng ta nhận biết và chống lại các bệnh nhiễm vi-rút — đã trở thành cứu cánh trong cuộc chiến toàn cầu nhằm chấm dứt đại dịch.


 Nhận tin mới nhất qua email

Tạp chí hàng tuần Cảm hứng hàng ngày

Giờ đây, nghiên cứu mới đã chỉ ra rằng một cách tiếp cận vắc-xin tương tự có thể được sử dụng để tạo ra vắc-xin cá nhân hóa, lập trình hệ thống miễn dịch tấn công ác tính khối u, bao gồm ung thư vú và ung thư tuyến tụy.

Các loại vắc xin được chế tạo riêng được thiết kế để nhắm vào các protein đột biến được gọi là neoantigens, chỉ dành riêng cho khối u của bệnh nhân. Không giống như vắc-xin COVID-19 do Moderna và Pfizer / BioNTech sản xuất dựa trên vật liệu di truyền được gọi là mRNA, vắc-xin ung thư được cá nhân hóa được tạo ra bằng cách sử dụng DNA.

“Chúng tôi đã lấy một mẫu mô nhỏ từ một khối u ở một bệnh nhân nam 25 tuổi bị ung thư tuyến tụy giai đoạn cuối và sử dụng nó để phát triển một loại vắc-xin cá nhân hóa dựa trên thông tin di truyền duy nhất trong khối u đó,” William Gillanders, giáo sư của phẫu thuật tại Trường Đại học Y khoa Washington ở St. Louis và là tác giả cao cấp của bài báo trên tạp chí Y học bộ gen.

Gillanders nói: “Chúng tôi nghĩ rằng đây là báo cáo đầu tiên về việc sử dụng vắc-xin DNA neoantigen ở người và việc theo dõi của chúng tôi xác nhận vắc-xin này đã thành công trong việc thúc đẩy phản ứng miễn dịch nhắm vào các chất tân sinh cụ thể trong khối u của bệnh nhân.

Nghiên cứu khám phá cách các kỹ thuật được sử dụng để tạo ra vắc xin ung thư cá nhân hóa có thể được cải thiện để giúp cơ thể tạo ra phản ứng miễn dịch chống lại khối u hiệu quả hơn, lâu dài hơn.

Các phát hiện cũng cho thấy rằng một loại vắc-xin DNA được cá nhân hóa kết hợp với các miễn dịch có thể tạo ra một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ có khả năng thu nhỏ ung thư vú ở chuột. Mặc dù vắc-xin DNA không làm thu nhỏ các khối u ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy, nhưng nó đã tạo ra một phản ứng miễn dịch có thể đo lường được nhắm vào khối u.

Gillanders, người điều trị bệnh nhân ung thư vú tại Trung tâm Ung thư Siteman tại Bệnh viện Barnes-Do Thái và Trường Y Đại học Washington, cho biết các nền tảng vắc-xin DNA mang lại một số lợi thế quan trọng so với các nền tảng vắc-xin được cá nhân hóa khác hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu, chẳng hạn như các nền tảng dựa trên mRNA, đuôi gai tế bào và các peptit tổng hợp.

Vì vắc xin DNA neoantigen tập trung phản ứng miễn dịch vào các neoantigen chỉ tồn tại trong các tế bào khối u, nên nó làm giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ nguy hiểm, chẳng hạn như tổn thương các mô khỏe mạnh bình thường hoặc gây ra phản ứng không dung nạp hoặc phản ứng xấu với vắc xin.

Gillanders cho biết: “Vắc xin DNA tương đối dễ sản xuất và tiết kiệm chi phí so với các nền tảng vắc xin neoantigen khác, chẳng hạn như những nền tảng sử dụng tế bào đuôi gai hoặc mRNA, làm cho nền tảng vắc xin DNA trở nên hấp dẫn đối với vắc xin neoantigen,” Gillanders nói. “Nền tảng vắc-xin DNA cũng có thể được thiết kế dễ dàng để bao gồm nhiều neoantigens. Các chất điều biến miễn dịch bổ sung cũng có thể được tích hợp vào vắc-xin để tăng các phản ứng miễn dịch ”.

Giống như các loại vắc-xin cá nhân hóa khác hiện đang được phát triển, nền tảng vắc-xin DNA nhắm mục tiêu vào các chất tân sinh, các đoạn protein bất thường được tạo ra khi tế bào khối u ung thư đột biến và phát triển. Vì mỗi bệnh ung thư tạo ra các đột biến duy nhất, mỗi loại vắc xin DNA cũng là duy nhất và được tối ưu hóa để nhắm mục tiêu đồng thời nhiều neoantigens.

Mỗi neoantigen có trong vắc-xin sẽ giương cờ đỏ cho hệ thống miễn dịch, gửi một đội quân gồm các tế bào miễn dịch chuyên biệt được gọi là tế bào T để tìm kiếm và tiêu diệt khối u.

Trong khi quá trình này có vẻ đơn giản về mặt lý thuyết, ma quỷ nằm ở chi tiết, và những chi tiết đó nằm trong hoạt động phức tạp bên trong của cách tế bào xử lý và trình bày các chất tân sinh cho hệ miễn dịch.

Để vắc-xin thành công, các neoantigens phải được đưa vào các tế bào theo một định dạng chính xác để tối đa hóa khả năng kích hoạt một chuỗi phản ứng miễn dịch tự nhiên phức tạp, từng bước. Bất kỳ bước sai nào có thể dẫn đến phản ứng miễn dịch suy yếu hoặc thậm chí thất bại.

Theo các tài liệu nghiên cứu mới, vắc xin DNA neoantigen có thể được tối ưu hóa để cải thiện quá trình trình bày. Sự khác biệt nhỏ về chiều dài của một epitope (phần của kháng nguyên được hệ thống miễn dịch nhận biết), khoảng cách và trình tự axit amin có thể dẫn đến những thay đổi quan trọng trong cách trình bày các neoantigens đối với hệ thống miễn dịch. Ngay cả khi đó, các bệnh ung thư thường tìm cách trốn tránh các cuộc tấn công thành công.

Trong nghiên cứu này, Gillanders và nhóm của ông đã đặt ra để giải quyết những thách thức này bằng cách sử dụng các công cụ giải trình tự gen thế hệ tiếp theo mới nhất, các kỹ thuật mô hình dự đoán mới và các thuật toán tính toán dựa trên tin sinh học — tất cả đều được thiết kế để tinh chỉnh quy trình tạo vắc xin.

Các phát hiện cho thấy rằng các đoạn epitope dài hơn có hiệu quả hơn trong việc kích hoạt phản ứng miễn dịch kéo dài hơn bao gồm cả tế bào T CD8 và CD4; rằng một dấu hiệu đột biến gắn thẻ neoantigens và được nhân bản vào phần cuối của chuỗi biểu mô có thể làm tăng đáng kể khả năng nhận biết của nó bởi hệ thống miễn dịch; và rằng ngay cả các biểu mô được trình bày tốt nhất cũng hiếm khi thành công trong việc thu nhỏ khối u trừ khi được đi kèm với một công cụ điều trị miễn dịch bổ sung, chẳng hạn như phong tỏa điểm kiểm tra chống PD-L1.

“Mặc dù kinh nghiệm lâm sàng ban đầu đầy hứa hẹn nhưng vẫn còn nhiều việc phải làm để cải tiến vắc xin và đánh giá hiệu quả của chúng trong các mô hình động vật và thử nghiệm lâm sàng. Nhưng đây là bước đầu tiên quan trọng và chỉ cho chúng tôi đi đúng hướng, ”Gillanders nói.

Về các tác giả

Sự hỗ trợ cho công việc đến từ Susan G. Komen for the Cure; Trung tâm Ung thư Alvin J. Siteman; Viện Y tế Quốc gia (NIH); Viện Ung thư Quốc gia; và Quỹ cho Bệnh viện Barnes-Do Thái. - Nghiên cứu ban đầu

sách_health

Bạn cũng có thể thích

NGON NGU CO SAN

Tiếng Anh Afrikaans tiếng Ả Rập Tiếng Trung (giản thể) Tiếng Trung (Phồn Thể) Tiếng Đan Mạch Tiếng Hà Lan Philippines Tiếng Phần Lan Tiếng Pháp Tiếng Đức Tiếng Hy Lạp Hebrew Tiếng Hin-ddi Tiếng Hungary Tiếng Indonesia Tiếng Ý Tiếng Nhật Tiếng Hàn Người Malay Tiếng Na Uy Ba Tư Tiếng Ba Lan Bồ Đào Nha Tiếng Rumani Tiếng Nga Tiếng Tây Ban Nha Swahili Tiếng Thụy Điển Tiếng Thái Tiếng Thổ Nhĩ Kỳ Tiếng Ukraina Urdu Tiếng Việt

theo dõi Nội bộ trên

icon facebookicon twitterbiểu tượng youtubebiểu tượng instagrambiểu tượng pintrestbiểu tượng rss

 Nhận tin mới nhất qua email

Tạp chí hàng tuần Cảm hứng hàng ngày

Thái độ mới - Khả năng mới

Nội địa.comClimateImpactNews.com | Nội điện.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Thị trường nội địa
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf Publications. Tất cả các quyền.