Thuốc phiện được cho là thuốc giảm đau lâu đời nhất mà con người biết đến, với công dụng của nó được mô tả bởi các nền văn minh cổ đại. Thuốc phiện bắt chước thuốc giảm đau tự chế của cơ thể - endorphin và tương tự - và đã tạo ra loại thuốc hiện đại gọi là opioid bao gồm morphin, fentanyl, methadone và oxycodone. Opioids rất hiệu quả, và chúng vẫn là nền tảng của đau vừa đến nặng quản lý.

Đơn thuốc opioid có đáng kể leo thang trong vài thập kỷ qua, một thực tế đã thu hút sự chú ý của truyền thông. Với thuốc dựa trên bằng chứng chỉ trở thành xu hướng chủ đạo vào cuối thế kỷ 20, khoa học vẫn đang bắt kịp những tác động lâu dài của opioid; thuốc cũ như nha phiến trắng phần lớn đã được ông nội vào y học hiện đại. Do đó, chúng tôi vẫn đang học những điều mới về nhóm thuốc cũ này.

Phát hiện mới nhất là opioids thực sự có thể làm nặng thêm cơn đau. Các đồng nghiệp của tôi và tôi vừa xuất bản một bài báo mới trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ cho thấy morphin có thể làm trầm trọng thêm cơn đau ở chuột. Cộng đồng y tế đã công nhận rằng opioids có thể gây ra sự nhạy cảm đau bất thường - gọi là opioid gây ra hyperalgesia - nhưng sự nhạy cảm chỉ được hiểu là xảy ra trong khi opioids vẫn còn tồn tại trong cơ thể. Vòng xoắn mới đáng ngạc nhiên là morphin có thể làm tăng đau trong nhiều tháng sau khi opioid rời khỏi cơ thể.

Cơn đau kéo dài hơn với morphin

Chúng tôi thử nghiệm gây ra đau thần kinh - một loại đau mãn tính gây ra bởi tổn thương hoặc bệnh thần kinh - ở chuột bằng cách hạn chế lỏng lẻo dây thần kinh tọa ở đùi. Điều này tạo ra nỗi đau tương tự như đau thân kinh toạ. Chúng tôi đã đo được sự đau đớn ở những con chuột bằng cách đánh giá độ nhạy của chân sau của chúng với một cú chọc từ sợi nhựa thường không đau. Sau khi cơn đau thần kinh được thiết lập hoàn toàn 10 ngày sau đó, những con chuột đã được kiểm soát morphin hoặc nước muối (nước muối) trong năm ngày thông qua việc tiêm dưới da. Từ các mũi tiêm, thuốc lưu thông trong toàn cơ thể.

Như chúng tôi dự đoán, cơn đau thần kinh do co thắt dây thần kinh tọa tiếp tục trong bốn tuần nữa ở những con chuột đã được kiểm soát nước muối. Nhưng đối với những con chuột đã nhận morphin, cơn đau thần kinh vẫn tiếp tục trong tuần 10. Điều trị morphin năm ngày nhiều hơn gấp đôi thời gian đau thần kinh!

Một thí nghiệm riêng biệt trong cùng một nghiên cứu cho thấy morphin cũng làm cho cơn đau thần kinh trở nên tồi tệ hơn, một tác dụng kéo dài hơn một tháng sau khi điều trị morphin đã kết thúc.

Chúng tôi cũng chỉ ra rằng morphin không có tác dụng giảm đau tương tự - đó là khi đau thần kinh không có mặt. Một nhóm chuột kiểm soát giả đã trải qua phẫu thuật, nhưng dây thần kinh tọa không bị hạn chế. Việc điều trị morphin năm ngày tương tự đã tạo ra cơn đau thoáng qua ở những con chuột này, nhưng nó kéo dài không quá thời gian 24. Điều này có nghĩa là cơn đau kéo dài không thể được giải thích bằng nghiện hoặc rút morphin, nhưng bằng sự tương tác giữa morphin và các cơ chế sinh học làm đau cơ thần kinh.

Làm thế nào để morphin kéo dài cơn đau?

Để trả lời câu hỏi này, chúng ta cần lùi lại và thảo luận về cách đau mãn tính công trình.

Nếu bàn tay của bạn đang bị tổn thương - trên đĩa nóng hoặc dưới búa rơi - sự kiện gây tổn hại này được phát hiện bởi các dây thần kinh ở da và cơ. Các dây thần kinh gửi tín hiệu điện cảnh báo nguy hiểm đến tủy sống, và sau đó lên não. Bộ não diễn giải tín hiệu là 'ouch' và gửi tín hiệu khác xuống để di chuyển bàn tay khỏi nguy hiểm.

Khi các dây thần kinh này bị tổn thương, một số sự thích nghi có thể xảy ra, dẫn đến cảm giác đau đớn bị phóng đại và chạm vào bị hiểu sai là đau đớn. Đau thần kinh mãn tính, không phục vụ mục đích hữu ích, xảy ra khi những điều chỉnh này tồn tại lâu sau khi thiệt hại ban đầu được chữa lành. Tại sao những sự thích nghi này vẫn tồn tại và gây ra đau mãn tính ở một số người, nhưng không phải những người khác, vẫn chưa được hiểu rõ.

Tín hiệu đau bất thường này trong lịch sử đã được xem như một cuộc đối thoại độc quyền giữa các dây thần kinh. Nhưng các dây thần kinh chỉ chiếm khoảng 10 phần trăm của não và tủy sống; phần trăm 90 khác là các tế bào thần kinh đệm - những người giúp việc nhà giống như miễn dịch cung cấp hỗ trợ dinh dưỡng cho các dây thần kinh và loại bỏ chất thải trao đổi chất.

Nghiên cứu trong hai thập kỷ qua đã chỉ ra rằng tế bào thần kinh đệm làm nhiều hơn là nấu ăn và dọn dẹp Glia nhận ra các tín hiệu hóa học từ các dây thần kinh và phản ứng bằng cách giải phóng các tín hiệu miễn dịch hóa học ảnh hưởng đến sự giao tiếp giữa các dây thần kinh. Với tín hiệu đau bất thường từ các dây thần kinh, glia đáp ứng bằng tăng âm lượng trong con đường đau tủy sống. Điều này dẫn đến sự thích nghi của những cảm giác đau đớn được phóng đại và chạm vào được coi là đau đớn.

Khi nó xảy ra, opioid như morphin cũng là một tín hiệu hóa học cho glia. Trong nghiên cứu gần đây của chúng tôi, khi morphine được sử dụng với sự hiện diện của đau thần kinh, các tế bào thần kinh đệm đã hoạt động quá mức. Glia giải phóng nhiều tín hiệu miễn dịch hơn, giữ cho 'âm lượng đau' tăng cao hơn và lâu hơn, so với khi chúng chỉ tiếp xúc với tín hiệu từ dây thần kinh bị tổn thương. Nếu chức năng bất thường của glia cột sống bị ức chế với thuốc trong khi điều trị morphin, cơn đau không kéo dài.

Phản ứng thần kinh đệm quá mức này cũng có thể giải thích tại sao một số người bị đau mãn tính, nhưng không phải là những người khác. Các tế bào thần kinh đệm của chúng có thể đã được kích thích nhiều lần bằng các tín hiệu hóa học - có thể là morphin, hoặc một thứ khác như nhiễm trùng - để kéo dài cơn đau do chấn thương ban đầu.

Đây có phải là một hồi chuông báo tử cho opioids?

Nghiên cứu của chúng tôi rất lạc quan về tương lai của opioids trong bối cảnh lâm sàng. Bằng cách chứng minh rằng rối loạn chức năng tế bào thần kinh đệm là điều cần thiết để morphin kéo dài cơn đau, chúng tôi đã xác định được một giải pháp. Opioids đạt được hiệu quả mong muốn, giảm đau bằng cách làm im lặng các dây thần kinh trong con đường đau. Ức chế hoạt động của glia với các loại thuốc khác không can thiệp vào việc giảm đau; Chỉ là nỗi đau kéo dài.

Nghiên cứu từ các đồng nghiệp của tôi cũng cho thấy rằng ức chế glia có thể loại bỏ các hiệu ứng không mong muốn khác như nghiện và khả năng chịu đựng, dẫn đến sự cần thiết phải tăng liều để đạt được cùng một biện pháp giảm đau. Một số phòng thí nghiệm là phát triển các loại thuốc mới để ức chế rối loạn chức năng thần kinh đệm, có thể cải thiện lợi ích y tế của opioids.

Bức tranh lớn và ứng dụng cho con người

Nghiên cứu được công bố gần đây tập trung vào các điều kiện rất cụ thể: đau thần kinh, morphin, độ trễ điều trị trong ngày 10 và chuột đực. Kết quả mới nhất của chúng tôi cho thấy rằng cơn đau vẫn còn kéo dài, ngay cả khi những biến số này được thay đổi. Nó giữ cho các loại đau khác, như đau sau phẫu thuật, nếu thời gian trì hoãn điều trị được rút ngắn từ ngày 10, và xảy ra tương tự, nếu không phải là mức độ lớn hơn ở chuột cái. Tác dụng tương tự được dự đoán cho các opioid khác, như fentanyl và oxycodone, vì chúng cũng là tín hiệu hóa học cho glia.

Nghiên cứu này trên chuột có ý nghĩa đối với con người. Nghiên cứu của chúng tôi được hỗ trợ bằng các báo cáo lâm sàng đáng lo ngại rằng sử dụng opioid trong phẫu thuật hoặc đau lưng dưới có liên quan đến đau mãn tính tiếp theo và tăng khuyết tật. Trong khi opioids là thuốc giảm đau tốt nhất có sẵn để kiểm soát cơn đau cấp tính từ trung bình đến nặng, việc sử dụng nhóm thuốc này để kiểm soát cơn đau kéo dài hơn một năm không có hỗ trợ khoa học.

Nghiên cứu này không lấp đầy khoảng trống về kiến ​​thức y tế, nhưng nó nên khuyến khích các nhà nghiên cứu lâm sàng đánh giá tác dụng lâu dài của opioid đối với cơn đau. Quản lý đau tốt hơn là một mục tiêu đáng để phấn đấu và nhắm mục tiêu rối loạn chức năng tế bào thần kinh đệm có thể là câu trả lời.

Giới thiệu về Tác giả

Peter Grace, trợ lý nghiên cứu giáo sư, Đại học Colorado

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon