Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) là nguyên nhân gây tử vong thứ ba ở Hoa Kỳ. Hình ảnh của StockSnap
Hút thuốc là nguyên nhân phổ biến nhất của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, một tình trạng hô hấp thường gây tử vong làm khổ hàng triệu của người Mỹ. Nhưng đối với nhiều bệnh nhân mắc COPD, ngừng hút thuốc không phải là kết thúc cuộc chiến.
Khói thuốc lá là một hỗn hợp phức tạp của khí, hóa chất và thậm chí cả vi khuẩn. Khi xâm nhập vào phổi, nó tạo ra phản ứng viêm giống như viêm phổi.
Các tế bào viêm thường đào thải khỏi phổi khi hết nhiễm trùng hoặc bệnh nhân bỏ hút thuốc, nhưng ở bệnh nhân COPD, các tế bào này có thể tồn tại trong nhiều năm. Các enzym phá hủy được tạo ra bởi các tế bào này - nhằm tiêu diệt vi khuẩn - gây ra tổn thương phổi tiến triển và suy hô hấp đặc trưng của COPD.
Đó là một bí ẩn tại sao các tế bào này tiếp tục gây viêm trong phổi sau khi mọi người ngừng hút thuốc. Bây giờ mới nghiên cứu chỉ ra Một khiếm khuyết trong hệ thống miễn dịch do khói thuốc gây ra là nguyên nhân. Khói thuốc lá lập trình lại các tế bào lót đường thở, khiến phổi của bệnh nhân COPD đã cai thuốc lá dễ bị vi khuẩn xâm nhập.
Hàng rào tốt làm cho láng giềng tốt
Phổi liên tục bị tấn công bởi vi khuẩn hít vào và các chất kích thích khác. Đồng thời, chúng có nhiệm vụ đưa oxy vào máu nên không thể có hàng rào vật lý không thấm nước như da.
Để giải quyết tình trạng khó xử này, phổi đã phát triển một hệ thống phòng thủ đa hướng. Thành phần quan trọng của hệ thống này là một kháng thể được gọi là IgA tiết. Các kháng thể này bám vào vi khuẩn để ngăn chúng xâm nhập vào phổi. IgA tiết không trực tiếp tiêu diệt vi khuẩn, nhưng nó ngăn chúng kích hoạt phản ứng miễn dịch có hại trước khi chúng có thể được loại bỏ bằng các cơ chế khác.
Đường thở của chúng ta được lót bằng một lớp tế bào gọi là biểu mô đường thở. Khi hít phải vi khuẩn và các vi trùng khác, một cách mà biểu mô đường thở tự bảo vệ là vận chuyển immunoglobulin A (SIgA) bài tiết lên bề mặt đường thở. SIgA bám vào vi khuẩn để ngăn chúng xâm nhập và gây viêm. SIgA được tạo ra bởi các tế bào plasma bên dưới biểu mô đường thở và được vận chuyển bởi các thụ thể globulin miễn dịch cao phân tử. Những người bị COPD thiếu SIgA trong đường thở, điều này cho phép vi khuẩn xâm nhập, gây viêm và tổn thương phổi. Dayana Espinoza / Đại học Vanderbilt, CC BY-NĐ
Ở bệnh nhân COPD, mức độ thấp hơn của thụ thể immunoglobulin cao phân tử và IgA tiết cho phép vi khuẩn tiếp cận bề mặt đường thở dễ dàng hơn, kích hoạt một phản ứng viêm vẫn tồn tại sau khi bệnh nhân bỏ thuốc lá.
Những con chuột đã được điều khiển di truyền để thiếu IgA tiết cũng phát triển chứng viêm và một dạng tổn thương phổi giống bệnh nhân COPD. Thuốc kháng sinh có thể ngăn họ phát triển bệnh phổi, cho thấy vi khuẩn gây viêm tiếp tục sau khi kết thúc hút thuốc.
Con dao hai lưỡi của thuốc chống viêm
Vì viêm là trung tâm của COPD, nên có ý nghĩa rằng các liệu pháp chống viêm có thể có lợi. Tuy nhiên, bệnh nhân COPD cũng dễ bị nhiễm trùng phổi và thuốc chống viêm có nguy cơ làm mất tác dụng của hệ thống phòng thủ tự nhiên của cơ thể chống lại nhiễm trùng. Mối đe dọa còn hơn cả lý thuyết: A thử nghiệm lâm sàng việc nghiên cứu một loại thuốc chống viêm có tên là rituximab đã bị ngừng sớm do tỷ lệ nhiễm trùng phổi tăng lên.
Nhiều loại thuốc kháng sinh cũng có tác dụng phụ nghiêm trọng khi dùng lâu dài và việc sử dụng kéo dài có thể khuyến khích sự phát triển của vi khuẩn kháng lại các loại thuốc này.
Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia
Một mục tiêu mới để điều trị COPD?
Trong khi nghiên cứu những con chuột thiếu IgA tiết, nhóm nghiên cứu của chúng tôi tại Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt và các đồng nghiệp tại Đại học Florida gần đây đã phát hiện ra những con chuột này đã tăng số lượng của một loại tế bào tương đối phổ biến được gọi là tế bào đuôi gai có nguồn gốc monocyte, hoặc moDCs, trong phổi.
Tế bào đuôi gai không trực tiếp tiêu diệt vi khuẩn, nhưng chúng rung chuông báo động rằng nhiễm trùng do vi khuẩn đang tạo ra và điều phối phản ứng miễn dịch tiếp theo. Không giống như các tế bào đuôi gai điển hình, moDC bắt đầu cuộc sống của chúng như một loại tế bào khác, được gọi là monocyte. Nhưng khi tình trạng viêm mãn tính bắt đầu, chúng có thể trở thành một loại tế bào đuôi gai.
Chúng tôi đã chỉ ra rằng ở chuột được biến đổi gen để thiếu IgA tiết, moDCs kích hoạt tế bào lympho T - các tế bào bạch cầu chống lại virus và có thể phá hủy các tế bào trong quá trình này - và các tế bào lympho T đó lại gây hại cho phổi. Những dữ liệu này ngụ ý rằng moDCs cũng có thể điều phối đáp ứng miễn dịch bệnh lý ở bệnh nhân COPD cũng thiếu IgA bài tiết trong đường thở.
Bởi vì moDC không được biết là tồn tại trong phổi người, chúng tôi đã sử dụng một kỹ thuật tiên tiến được gọi là phép đo tế bào khối để phát hiện chúng. Nó cho phép chúng ta phân biệt moDC với các loại tế bào khác trông rất giống nhau dưới kính hiển vi.
Giống như những con chuột thiếu IgA bài tiết, chúng tôi nhận thấy rằng những bệnh nhân COPD ở người thiếu IgA bài tiết có số lượng moDC trong phổi của họ tăng lên. Kết hợp với nhau, những dữ liệu này cho thấy rằng mất IgA bài tiết làm cho đường thở dễ bị vi khuẩn xâm nhập hơn, kích hoạt moDCs để dẫn đến tình trạng viêm phổi đang diễn ra. Do đó, nhắm mục tiêu moDCs thông qua điều trị y tế có thể ngăn chặn tình trạng viêm và tổn thương phổi ở bệnh nhân COPD.
Thuốc mới cần gấp cho COPD
Vẫn còn nhiều câu hỏi cần trả lời, bao gồm cả cách tốt nhất để nhắm mục tiêu moDC. Vẫn còn phải xem liệu một chiến lược như vậy có làm tổn hại đến khả năng phòng chống nhiễm trùng của bệnh nhân COPD hay không.
Tuy nhiên, đối với một căn bệnh phổ biến và gây suy nhược như COPD, các mục tiêu thuốc mới tiềm năng đến như một luồng không khí trong lành.
COPD là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ tư ở Mỹ và nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ ba trên toàn thế giới. Mặc dù nhiều loại thuốc có sẵn để giảm các triệu chứng và tỷ lệ nhập viện ở bệnh nhân COPD, nhưng chưa có loại thuốc nào được chứng minh là có thể kéo dài sự sống.
Hầu hết bệnh nhân COPD không chết vì nó, nhưng những người sống với COPD bị khó thở mãn tính ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng cuộc sống của họ. Gánh nặng của COPD không chỉ xảy ra đối với từng cá nhân bệnh nhân mà còn do gia đình, nơi làm việc và nền kinh tế.
Mặc dù tỷ lệ hút thuốc lá là đang giảm ở Hoa Kỳ, họ đang ngày càng tăng ở nhiều quốc gia khác, làm cho COPD trở thành một vấn đề sức khỏe toàn cầu.
Lưu ý
Bradley Richmond, Trợ lý Giáo sư Y khoa, Đại học Vanderbilt
Bài viết này được tái bản từ Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc ban đầu bài viết.
Sách liên quan:
Cơ thể ghi điểm: Bộ não và cơ thể trong quá trình chữa lành chấn thương
bởi Bessel van der Nikol
Cuốn sách này khám phá mối liên hệ giữa chấn thương với sức khỏe thể chất và tinh thần, đưa ra những hiểu biết sâu sắc và chiến lược để chữa lành và phục hồi.
Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng
Hơi thở: Khoa học mới về nghệ thuật đã mất
bởi James Nestor
Cuốn sách này khám phá khoa học và thực hành thở, cung cấp những hiểu biết sâu sắc và kỹ thuật để cải thiện sức khỏe thể chất và tinh thần.
Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng
Nghịch lý thực vật: Nguy cơ tiềm ẩn trong thực phẩm "lành mạnh" gây bệnh và tăng cân
của Steven R. Gundry
Cuốn sách này khám phá mối liên hệ giữa chế độ ăn uống, sức khỏe và bệnh tật, đưa ra những hiểu biết sâu sắc và chiến lược để cải thiện sức khỏe tổng thể và sức khỏe.
Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng
Mã miễn dịch: Mô hình mới cho sức khỏe thực sự và chống lão hóa triệt để
bởi Joel Greene
Cuốn sách này đưa ra một quan điểm mới về sức khỏe và khả năng miễn dịch, dựa trên các nguyên tắc biểu sinh và đưa ra những hiểu biết sâu sắc cũng như chiến lược để tối ưu hóa sức khỏe và lão hóa.
Bấm để biết thêm thông tin hoặc đặt hàng
Hướng dẫn hoàn chỉnh về nhịn ăn: Chữa lành cơ thể thông qua nhịn ăn gián đoạn, luân phiên và kéo dài
bởi Tiến sĩ Jason Fung và Jimmy Moore
Cuốn sách này khám phá khoa học và thực hành nhịn ăn, cung cấp những hiểu biết sâu sắc và chiến lược để cải thiện sức khỏe tổng thể và sức khỏe.
