Bức ảnh cho thấy các tế bào thần kinh (màu đỏ) có đột biến gen MAPT, một gen tạo ra protein tau. Những người bị đột biến này phát triển chứng mất trí trước mắt. (Tín dụng: Sidhartha Mahali)

Các nhà khoa học đã phát hiện ra một đột biến đơn độc trong một gen duy nhất gây ra một dạng mất trí nhớ trước di truyền làm cho các tế bào thần kinh trong não khó giao tiếp với nhau hơn, dẫn đến thoái hóa thần kinh.

Không giống như bệnh Alzheimer phổ biến hơn, chứng mất trí trước mắt có xu hướng ảnh hưởng đến những người trẻ tuổi. Những người mắc bệnh thường bắt đầu bị mất trí nhớ bởi những 60 ban đầu của họ, nhưng nó có thể ảnh hưởng đến một số người trẻ như 40 của họ. Không có phương pháp điều trị hiệu quả cho tình trạng này, chiếm tỷ lệ phần trăm 20 ước tính của tất cả các trường hợp sa sút trí tuệ khởi phát sớm.

Những phát hiện mới về gen MAPT, tạo ra một loại protein gọi là tau, cũng liên quan đến sự suy giảm nhận thức trong bệnh Alzheimer. Xác định các tác động hạ nguồn của đột biến có thể giúp xác định các mục tiêu điều trị mới cho chứng mất trí nhớ trước, bệnh Alzheimer và các bệnh liên quan đến tau khác, bao gồm cả bệnh Parkinson.

Celeste M. Karch, trợ lý giáo sư tâm thần học tại Đại học Washington ở St. Louis và một giáo sư đã chứng minh rằng chúng ta có thể nắm bắt những thay đổi trong tế bào người được nuôi cấy trong một món ăn cũng xuất hiện trong não của cá nhân. tác giả cao cấp của bài báo, xuất hiện trong Tâm thần học Translational.

“Quan trọng là, phương pháp mà chúng tôi đang sử dụng cho phép chúng tôi xóa bỏ các gen và con đường bị thay đổi trong tế bào và trong não bệnh nhân có thể bị ảnh hưởng bởi các hợp chất đã được FDA chấp thuận. Chúng tôi muốn đánh giá xem liệu bất kỳ hợp chất nào trong số này có thể ngăn ngừa mất trí nhớ hoặc thậm chí khôi phục trí nhớ ở những người mắc chứng sa sút trí tuệ vùng trán bằng cách cải thiện chức năng của những con đường đã bị gián đoạn này hay không, ”Karch nói.

Sự cố liên lạc

Trong nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã thu thập các mẫu da từ những bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ trước trán với một đột biến cụ thể trong gen MAPT.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã chuyển đổi các tế bào da của bệnh nhân thành các tế bào gốc đa năng cảm ứng, có khả năng tăng trưởng và phát triển thành bất kỳ loại tế bào nào trong cơ thể. Các nhà nghiên cứu đã xử lý các tế bào gốc này bằng các hợp chất dỗ chúng phát triển và phát triển thành tế bào thần kinh, cũng có đột biến MAPT. Sau đó, bằng cách sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen có tên CRISPR, các nhà nghiên cứu đã loại bỏ đột biến ở một số tế bào thần kinh nhưng không phải là những người khác và quan sát những gì đã xảy ra.

Tác giả Carlos Cruchaga, phó giáo sư tâm thần học cho biết, sự khác biệt về gen và con đường liên quan đến giao tiếp tế bào, cho thấy sự đột biến làm thay đổi khả năng giao tiếp của các tế bào thần kinh.

Sự đột biến ban đầu ở MAPT là sự thay đổi quan trọng giúp khởi phát bệnh và là mục tiêu tiềm năng của trị liệu, nhưng có những gen khác từ gen MAPT cũng là mục tiêu tốt có thể được sử dụng để điều trị bệnh.

Phòng chống hư hỏng

Trong các tế bào thần kinh có đột biến, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy sự thay đổi trong gen 61, bao gồm các gen tạo ra thụ thể GABA trên các tế bào thần kinh não. Các thụ thể GABA là các thụ thể ức chế chính trong não và chúng là chìa khóa cho một số loại giao tiếp giữa các tế bào não.

Các nhà nghiên cứu đã xác định sự gián đoạn tương tự trong các gen tạo ra thụ thể GABA khi họ làm thí nghiệm trên mô hình động vật và phân tích mô não từ những bệnh nhân đã chết với chứng mất trí nhớ trước trán. Họ cũng đã xem xét những phát hiện từ một nghiên cứu về sự kết hợp genomewide của hơn những bệnh nhân 2,000 mắc chứng mất trí nhớ trước và hơn cả 4,000 mà không bị rối loạn. Phân tích đó cũng chỉ ra các gen liên quan đến GABA là mục tiêu tiềm năng.

Sử dụng các tế bào thần kinh có nguồn gốc từ tế bào gốc của chúng tôi, chúng tôi có cơ hội, nhắm vào một số gen GABA trước sự thoái hóa thần kinh mà chúng ta thấy trong mô sau sinh mà chúng tôi nghiên cứu, ông Harari nói. Vì vậy, ít nhất là trong nuôi cấy tế bào, chúng ta có thể tìm hiểu liệu các liệu pháp tiềm năng có ngăn ngừa được thiệt hại do các dạng mất trí nhớ trước di truyền hay không.

Bằng cách nghiên cứu các dạng bệnh hiếm gặp, di truyền của các bệnh não, các nhà nghiên cứu tin rằng họ sẽ học được rất nhiều về cách điều trị các dạng phổ biến hơn của các rối loạn đó.

Các dạng di truyền của bệnh mất trí nhớ trước và bệnh Alzheimer là do các đột biến hiếm gặp, theo Cr Cragaaga. Tuy nhiên, họ có nhiều điểm chung với những trường hợp điển hình hơn của những căn bệnh đó. Nếu chúng ta hiểu những trường hợp gây ra bởi đột biến di truyền, chúng ta cũng nên hiểu rõ hơn về các dạng phổ biến của những bệnh này.

Viện Quốc gia về Lão hóa của Viện Y tế Quốc gia và Mạng lưới Người bị bệnh Alzheimer được Di truyền Chi phối đã tài trợ cho nghiên cứu. Tau Consortium, Hiệp hội Alzheimer, Trung tâm Bệnh thoái hóa thần kinh Đức, Viện Nghiên cứu Thần kinh Raul Carrea, Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Y tế Nhật Bản, AMED, và dự án R&D Công nghệ Y tế Hàn Quốc thông qua Viện Phát triển Công nghiệp Y tế Hàn Quốc đã cung cấp thêm kinh phí .

nguồn: Đại học Washington ở St. Louis

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon