Lego đau đầu. Được tạo bởi: Matt Brown   (cc 2.0)

Bạn có dùng thuốc giảm đau được phát triển từ nước bọt của con người không? Một nghiên cứu gần đây gợi ý bạn có thể trong tương lai.

Đau là một cảm giác thiết yếu. Các dây thần kinh cảm giác với các đầu cuối ở da, mô và cơ quan của chúng ta, được kích hoạt bởi nhiệt, lạnh hoặc áp lực, hoặc bởi các hóa chất được giải phóng khỏi các tế bào sau chấn thương mô. Các sợi của các dây thần kinh này đến hệ thống thần kinh trung ương, kích hoạt các tế bào thần kinh trong tủy sống, từ đó kết nối và kích hoạt các tế bào thần kinh trong một phần của bộ não được gọi là vỏ não. Vỏ não cung cấp cho bạn nhận thức có ý thức về nỗi đau - đó là cảm giác đau đớn. Hệ thống đã phát triển để tạo ra một phản ứng nhanh chóng. Phải mất một giây để bạn rút tay khỏi ngọn lửa đang cháy.

Trong khi nỗi đau là điều cần thiết cho sự sống còn và sức khỏe tốt, trừ khi bạn có khuynh hướng bạo dâm, quá nhiều nỗi đau không phải là điều tốt. Đặc biệt là nếu nó vẫn tồn tại. Hàng triệu người sống với nỗi đau mãn tính. Và đau mãn tính, cho dù đau lưng, đau khớp hay đau thần kinh (đau dây thần kinh) có thể làm cho cuộc sống của mọi người không thể chịu đựng được.

Hai thế kỷ của morphin

Trong suốt lịch sử loài người được ghi lại, chúng tôi đã tìm kiếm các chất làm giảm đau. Thuốc giảm đau mạnh nhất là opioids. Morphine, có nguồn gốc từ cây thuốc phiện, là một loại thuốc phiện đã được các nhà giả kim và y học biết đến trong nhiều thế kỷ. Morphine là một trong những loại thuốc đầu tiên và đã có sẵn ở dạng dược lý thuần túy kể từ 1817.

Morphine và opioid tổng hợp, như codein và fentanyl, liên kết với các thụ thể opioid nằm trên tế bào thần kinh trong cột sống và ức chế hoạt động của chúng. Điều này ngăn chặn chúng báo hiệu cảm giác đau đến não. Một số tế bào thần kinh của chúng ta, được đặt ở những vị trí quan trọng trên con đường mà tín hiệu đau di chuyển, giải phóng các peptide opioid (những mảnh protein) như enkephalin. Những enkephalin gắn vào các thụ thể opioid và chặn tín hiệu đau đến não. Trong các 1970, chúng tôi đã phát hiện ra rằng các opioid như morphin, codein hoặc fentanyl đóng vai trò bắt chước các peptide opioid tự nhiên này.

Vì vậy, tất cả những gì có liên quan đến nước bọt? Cũng trong 2006, một peptide có tên opiorphin là tìm thấy trong nước bọt của con người bởi các nhà nghiên cứu tại Viện nghiên cứu Pasteut International ở Paris, Pháp.

Opiorphin giống với enkephalin, nhưng, thay vì liên kết với các thụ thể opioid để ức chế hoạt động của chúng, chúng ngăn chặn enkephalin bị phá vỡ. Vì vậy, lượng enkephalin - thuốc giảm đau tự nhiên của cơ thể - tăng lên và tín hiệu đau bị chặn. Khi bạn cảm thấy đau, enkephalin được giải phóng và opiorphin tăng cường hành động của họ.

Opiorphin chỉ nên hoạt động ở những nơi mà enkephalin đang được giải phóng tích cực và không ảnh hưởng đến các hệ thống thần kinh khác. Vì vậy, không giống như opioids thông thường, nó sẽ chỉ có tác dụng cục bộ. Về lý thuyết, nó sẽ có tác dụng tương tự đối với cơn đau nhưng không có tác dụng phụ không mong muốn rộng hơn, chẳng hạn như nghiện, dung nạp khi sử dụng lâu dài và thở bị ức chế.

Opiorphin với một tinh chỉnh

Một vấn đề là opiorphin sẽ bị phá vỡ trong hệ thống tiêu hóa hoặc trong máu, do đó sẽ không thể đến các vị trí cụ thể trong cơ thể để ngăn chặn cơn đau. Vì vậy, các nhà nghiên cứu tại Viện nghiên cứu Pasteur đã làm việc với một công ty, Stragen, để tạo ra một phiên bản sửa đổi của opiorphin có tên là STR-324, được thiết kế để tăng tính ổn định của nó. STR-324 có thể được dùng bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, mặc dù cho đến nay chỉ có một dạng tiêm được thử nghiệm.

Các đội nghiên cứu gần đây nhất Nhìn vào cơn đau sau phẫu thuật cho thấy, STR-324, khi được tiêm, có hiệu quả trong việc ngăn chặn cơn đau ở chuột. Phản ứng so sánh tốt với morphin, với tác dụng giảm đau thấp hơn morphin.

Cuối năm nay, công ty phát triển STR-324 sẽ lần đầu tiên thử nghiệm thuốc trên người. Các bằng chứng hiện tại gợi ý rằng STR-324 sẽ hoạt động tốt đối với một số loại đau khi tiêm.

Các nhà khoa học sẽ có một thách thức lớn hơn để chỉ ra rằng dạng uống của thuốc cũng có hiệu quả.

Một thử nghiệm lâm sàng cho chứng đau thần kinh (đau do các vấn đề với chính dây thần kinh hơn là do tổn thương mô) đã được công bố bắt đầu ở 2019. Đau thần kinh là phổ biến ở những người bị tiểu đường kiểm soát kém và có thể xảy ra sau một số bệnh nhiễm trùng do virus. Đau thần kinh và các hội chứng đau mãn tính khác nổi tiếng là khó điều trị và thường kháng với các thuốc opioid thông thường. Nếu STR-324 có hiệu quả hơn đối với chứng đau thần kinh mà các loại thuốc phiện khác, nó sẽ là một loại thuốc giảm đau mới đáng kể. Đó là một lớn nếu. Các nhà nghiên cứu chưa mô hình hóa loại đau này trong các thí nghiệm của họ.

Ưu điểm chính của STR-324 so với opioid thông thường là dự đoán không gây ức chế hô hấp, giảm nhịp thở. Tác dụng phụ này được liên kết đến tử vong với việc sử dụng opioid. Mặc dù chủ yếu đây là quá liều thuốc do vô ý của những người nghiện heroin, nhưng những lo ngại về suy hô hấp làm hạn chế việc sử dụng thuốc phiện để điều trị đau. Các nhà nghiên cứu sẽ cần phải chứng minh những lợi thế của STR-324 so với các loại thuốc khác. Đã có một opioid liên kết với thụ thể, buprenorphin, trong đó trầm cảm hô hấp là vấn đề lâm sàng ít quan trọng hơn so với các thuốc như morphin và fentanyl.

Dữ liệu cho STR-324 hứa hẹn với một lợi ích là nó hoạt động theo cách khác về mặt lý thuyết mang lại hiệu quả nhắm mục tiêu hơn trên các hệ thống đau so với opioid thông thường. Bằng chứng khoa học cơ bản rằng nó sẽ hoạt động trong cơn đau mãn tính, tuy nhiên, là ánh sáng. Thế giới cần thuốc giảm đau mới và cuối cùng, đó chỉ là dữ liệu thử nghiệm lâm sàng sẽ cho thấy liệu STR-324 có mang lại hy vọng mới cho những người sống với cơn đau mãn tính hay không.

Giới thiệu về Tác giả

Marcus Rattray, Hiệu trưởng, Trường Dược, Đại học Bradford

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon