Hầu hết mọi người đã nghe nói về bệnh Alzheimer, dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất. Bệnh không có cách chữa và ít, nhưng không hiệu quả, phương pháp điều trị. Bất chấp những nỗ lực tốt nhất của họ, các bác sĩ và nhà nghiên cứu vẫn không biết chuỗi thay đổi não gây ra chứng rối loạn suy nhược này.

Nghiên cứu mới của chúng tôi thách thức một quan điểm thường thấy về cách bệnh Alzheimer phát triển và gợi ý một góc độ lâm sàng mới để giảm tác động của nó.

Quá phổ biến, vẫn không có cách chữa

Bệnh Alzheimer là dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất, được đặc trưng bởi sự mất nhận thức tiến bộ - khả năng học hỏi, ghi nhớ và lên kế hoạch cho cuộc sống của chúng ta. Hơn 35 triệu người hiện được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer trên toàn thế giới, với các số liệu được thiết lập để tăng đáng kể do dân số già.

Thật không may, chúng tôi có không có phương pháp điều trị và phương pháp điều trị hiện tại là hạn chế để giảm nhẹ triệu chứng rất khiêm tốn. Do đó, rất cần có sự hiểu biết về bệnh Alzheimer phát triển như thế nào và các quá trình cơ bản là gì để phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả.

Thay đổi protein gây chết tế bào não

Sau khi chết, bộ não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer thường được tìm thấy có chứa hai loại cấu trúc bất thường khi nhìn dưới kính hiển vi: mảng và rối. Các mảng bám chứa một loại protein được gọi là beta amyloid và các rối bao gồm một protein gọi là tau.

Tau là một loại protein thường cư trú trong các tế bào não (còn gọi là tế bào thần kinh). Tuy nhiên, tau trong bệnh rối loạn não Alzheimer là không giống nhau như tau trong não bình thường.

Tau trong rối có cấu trúc độc đáo, và được gọi là phosphoryl hóa vì nó mang thêm các phân tử được gọi là phốt phát gắn vào xương sống protein chính. Điều này thay đổi cách thức hoạt động của protein bên trong tế bào thần kinh.

Niềm tin phổ biến trong nghiên cứu bệnh Alzheimer là bổ sung các nhóm phốt phát để tạo ra tau phosphoryl hóa thúc đẩy sự phát triển của bệnh.

Nghiên cứu gần đây của chúng tôi thách thức giả định này.

Bảo vệ bất ngờ chống lại bệnh Alzheimer

We gần đây mới phát hiện ra một manh mối mới và đáng ngạc nhiên về vai trò của tau và phốt phát trong bệnh Alzheimer.

Bằng chứng đầu tiên của chúng tôi đến từ việc xem xét gen. Chúng tôi đã tìm thấy một gen bất ngờ bảo vệ chuột chống lại bệnh Alzheimer. Chúng tôi cũng thấy rằng mức độ protein do gen này giảm dần trong não người khi bệnh Alzheimer tiến triển.

Sử dụng kết hợp các thí nghiệm trong tế bào thần kinh chuột nuôi cấy, sau đó chúng tôi đã nghiên cứu chính xác cách thức hoạt động của gen này. Rõ ràng là gen ảnh hưởng đến cách các nhóm phosphate được gắn vào tau. Bằng cách tạo ra một mô hình cụ thể của quá trình phosphoryl hóa của tau, gen đã qua trung gian tác dụng bảo vệ của nó.

Chúng tôi cũng tìm thấy khi những con chuột được cho tau với mô hình cụ thể của các nhóm phosphate gắn liền, chúng được bảo vệ khỏi bệnh Alzheimer.

Nghiên cứu này khiến chúng tôi thay đổi suy nghĩ về các sự kiện phân tử xảy ra trong bệnh Alzheimer.

Chúng tôi đã tìm thấy một mô hình cụ thể của phosphoryl hóa tau có thể bảo vệ chống lại cái chết của các tế bào thần kinh trong một mô hình chuột của bệnh. Nói cách khác, một phiên bản của tau phosphorylated bảo vệ chống lại bệnh Alzheimer có thể hình thành trong não. Điều này thách thức quan điểm chung của các nhà nghiên cứu rằng quá trình phosphoryl hóa tau chỉ gây ra các tác động độc hại và là nhân vật phản diện của Hồi giáo trong tiến triển bệnh.

Mục tiêu mới để phòng ngừa và điều trị

Những phát hiện này có ý nghĩa trong việc phòng ngừa và điều trị bệnh Alzheimer.

Khi chúng ta tăng mức độ bảo vệ tau, những thay đổi về trí nhớ giống như chứng mất trí chủ yếu được ngăn chặn ở những con chuột có xu hướng phát triển bệnh Alzheimer. Câu hỏi tiếp theo là để xem liệu sửa đổi tau cụ thể này có thể hành động theo cách bảo vệ ở các giai đoạn sau của bệnh hay không.

Thăm dò thêm có thể dẫn đến một phương pháp điều trị mới liên quan đến việc tăng hoạt động của gen liên quan đến việc hình thành tau bảo vệ ở giai đoạn tiến triển của bệnh Alzheimer. Điều này rất quan trọng vì nhiều bệnh nhân được chẩn đoán mắc chứng mất trí nhớ khi mất trí nhớ đáng kể và mất tế bào thần kinh.

Chúng tôi xem xét có hai cách tiếp cận để tăng tau bảo vệ. Một trong số họ sử dụng phương tiện để chuyển gen, trong khi mục tiêu còn lại là phát triển các loại thuốc có thể làm tăng sự hình thành. Nhóm của chúng tôi đang có kế hoạch theo cả hai chiến lược khi chúng tôi tiến tới phát triển các phương pháp điều trị mới có thể cho con người.

Xem xét vô số các sửa đổi có thể có của protein tau tồn tại, mổ xẻ các chức năng của từng loại này dường như là một nhiệm vụ tẻ nhạt đối với nhiều người. Tuy nhiên, nó vẫn có thể tiết lộ những hiểu biết đáng chú ý khác về chứng mất trí và đưa chúng ta đến những chiến lược điều trị mới rất cần thiết.

Giới thiệu về Tác giả

Arne Ittner, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, UNSW Australia và Lars Ittner, Giáo sư Khoa học thần kinh UNSW, Nghiên cứu viên chính của nghiên cứu viên NeuRA, UNSW Australia

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon