Điều trị bằng thuốc kháng vi-rút đã cách mạng hóa cuộc sống của những người nhiễm HIV. Ở nhiều nước, tuổi thọ bây giờ đối với người nhiễm vi-rút gần giống như người không bị nhiễm.

Nhưng điều trị bằng thuốc kháng vi-rút không phải là thuốc chữa bệnh. Khi nó được dừng lại, virus sẽ hồi phục trong vòng vài tuần ở hầu hết các cá nhân bị nhiễm bệnh - ngay cả sau nhiều năm điều trị bằng thuốc ức chế.

Vì vậy, nghiên cứu HIV tiếp tục tìm kiếm một phương pháp chữa trị. Trọng tâm là tìm hiểu về nơi và cách thức HIV tồn tại trong điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Những hiểu biết này sau đó được sử dụng để phát triển các liệu pháp cuối cùng sẽ cho phép chúng tôi chữa khỏi nhiễm HIV - hoặc cho phép những người nhiễm HIV ngừng điều trị bằng thuốc kháng vi-rút một cách an toàn và kiểm soát vi-rút.

Khả năng lý thuyết

Đã có sự gia tăng đáng kể trong thập kỷ qua trong sự hiểu biết của chúng ta về nơi và cách thức HIV tồn tại khi có ai đó đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Bây giờ rõ ràng việc tích hợp bộ gen HIV vào các tế bào nghỉ ngơi lâu dài là một rào cản lớn để chữa bệnh. Trạng thái này được gọi là độ trễ HIV.

Virus cũng có thể tồn tại trong điều trị bằng thuốc kháng vi-rút ở các dạng khác. Trong cả hai mô hình khỉ của HIV và ở những người nhiễm HIV đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, vi-rút đã được tìm thấy trong các tế bào trợ giúp nang T, được tìm thấy trong một khoang chuyên biệt trong mô bạch huyết. Những tế bào này được tìm thấy trong một phần của hạch bạch huyết nơi sự xâm nhập của các tế bào chiến đấu miễn dịch, hoặc tế bào T gây độc tế bào, bị hạn chế.

Trong một số mô, thuốc kháng retrovirus có thể không thâm nhập tốt. Điều này cũng có thể góp phần vào sự kiên trì. Cuối cùng, cũng có một số bằng chứng rằng, tại ít nhất một số cá nhân và một số trang web, virus vẫn có thể nhân lên ở mức rất thấp.

Cho đến nay chỉ có một trường hợp chữa khỏi HIV. Điều này là trong bối cảnh cấy ghép tế bào gốc tạo máu cho bệnh bạch cầu với các tế bào tài trợ kháng HIV. Đây rõ ràng không phải là một chiến lược chữa bệnh khả thi cho HIV. Nhưng những gì chúng tôi đã học được là việc loại bỏ hoàn toàn HIV về mặt lý thuyết là có thể. Cách tiếp cận tương tự đã được thử, nhưng chưa có cách nào khác thành công. Tất cả sáu cá nhân nhận được một ca cấy ghép tương tự đã chết vì nhiễm trùng hoặc tái phát ung thư trong vòng vài tháng sau khi ghép.

Trường hợp khác báo cáo đã xác nhận rằng cấy ghép tế bào gốc tạo máu, thậm chí từ một nhà tài trợ tế bào gốc thông thường, có thể làm giảm đáng kể tần số của các tế bào bị nhiễm bệnh. Nhưng khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút sau đó đã bị ngưng, vi-rút vẫn hồi phục - mặc dù phải mất nhiều tháng chứ không phải vài tuần.

Những trường hợp này chứng minh rằng mặc dù việc giảm tần suất các tế bào bị nhiễm gần đây có thể trì hoãn thời gian phục hồi virus, nhưng cần phải tiếp tục theo dõi miễn dịch hiệu quả chống lại HIV để kiểm soát mọi thứ.

Liệu pháp gen

Sử dụng Liệu pháp gen để làm cho một tế bào kháng HIV hoặc loại bỏ nó ra khỏi tế bào theo nghĩa đen hiện đang được nghiên cứu tích cực. Mục tiêu ban đầu của liệu pháp gen là CCR5. Loại gen tương tự này bị thiếu ở một số người hiếm hoi có khả năng kháng HIV tự nhiên.

Đã có những thử nghiệm lâm sàng an toàn về liệu pháp gen loại bỏ gen CCR5 và làm cho các tế bào khác kháng HIV. Nhưng rất nhiều công việc vẫn cần phải được thực hiện để tăng số lượng tế bào biến đổi gen.

Nền tảng khác công việc, vẫn ở giai đoạn thử nghiệm ống nghiệm, sử dụng kéo gen để nhắm mục tiêu vào chính virus. Cách tiếp cận này có thể khó hơn so với nhắm mục tiêu CCR5. Điều này là do virus có thể nhanh chóng biến đổi và thay đổi mã di truyền của nó để kéo gen không còn hoạt động.

Các lựa chọn khác

Bằng cách bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút từ rất sớm - trong vòng vài ngày đến vài tuần sau khi bị nhiễm trùng - có thể giảm đáng kể số lượng tế bào bị nhiễm gần đây. Điều này cũng giúp bảo tồn chức năng miễn dịch. Mặc dù không phải là một lựa chọn cho phần lớn những người nhiễm HIV được chẩn đoán quá muộn, chẩn đoán và điều trị sớm có thể là một chiến lược hiệu quả để duy trì kiểm soát miễn dịch cho một số bệnh nhân.

Nhiều năm về trước, Điều tra viên người Pháp mô tả rằng kiểm soát sau điều trị có thể xảy ra với tối đa 15% số người được điều trị trong vòng vài tháng sau khi bị nhiễm bệnh. Những dữ liệu này vẫn còn một chút tranh cãi, vì trong các đoàn hệ khác, việc kiểm soát sau điều trị ít phổ biến hơn. Chúng tôi vẫn chưa hiểu đầy đủ các yếu tố nào là quan trọng để kiểm soát sau điều trị, nhưng dường như bản chất của hệ thống miễn dịch là rất quan trọng.

Điều thú vị là, kiểm soát sau điều trị có thể khác nhau ở các nhóm dân tộc khác nhau. Một báo cáo gần đây từ Châu Phi cho thấy rằng kiểm soát sau điều trị có thể xảy ra ở tần số cao hơn nhiều ở dân số châu Phi so với người da trắng.

Và điều trị sớm cho trẻ sơ sinh có khả năng chuyển virut khỏi ẩn trong các tế bào T sống lâu và ngắn. Hiểu được sự khác biệt về nơi virus tồn tại ở trẻ em và ở người lớn có thể cung cấp những hiểu biết quan trọng về các chiến lược mới để tìm ra cách chữa trị HIV.

'Sốc và giết'

Kích hoạt sự biểu hiện của protein HIV trong các tế bào bị nhiễm gần đây bằng các thuốc gọi là tác nhân đảo ngược độ trễ có thể thúc đẩy việc loại bỏ các tế bào biểu hiện virus thông qua cái chết tế bào qua trung gian miễn dịch hoặc virus. Cách tiếp cận này thường được gọi là sốc và giết chết.

Một cơ quan nghiên cứu đáng kể đã giúp xác định tác nhân đảo ngược độ trễ hiện đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng thử nghiệm. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng mặc dù biểu hiện HIV có thể được gây ra ở bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút ức chế, nhưng điều này không làm giảm tần số của các tế bào bị nhiễm bệnh. Nói cách khác, sốc nhưng không giết được.

Các nghiên cứu đang thực hiện đang tìm cách tăng cường tiêu diệt các tế bào này bằng cách tăng cường hệ thống miễn dịch, ví dụ thông qua vắc-xin hoặc thuốc kích hoạt tự tử của các tế bào bị nhiễm bệnh.

Phòng ngừa và tăng cường đáp ứng miễn dịch

Nghiên cứu chữa bệnh có thể được hưởng lợi từ sự đầu tư rất đáng kể vào vắc-xin đã được phát triển để bảo vệ mọi người khỏi bị nhiễm bệnh. Một số trong số này có thể làm việc trong một chữa bệnh quá. Những vắc-xin này hiện đang được nghiên cứu trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng ở những người nhiễm bệnh trên thuốc kháng retrovirus.

Đã có những tiến bộ ngoạn mục gần đây trong điều trị một số bệnh ung thư sử dụng thuốc tăng cường đáp ứng miễn dịch. Chúng được gọi là thuốc chặn điểm kiểm soát miễn dịch.

Những loại thuốc này đã tái sinh các tế bào T đã cạn kiệt để chúng có thể hoạt động - chống lại các tế bào ung thư và theo cách tương tự, chống lại các tế bào bị nhiễm HIV. Những loại thuốc này hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân nhiễm HIV đang điều trị các bệnh ung thư khác nhau.

Một cách khác để tăng cường hệ thống miễn dịch là kích hoạt phản ứng miễn dịch rất nguyên thủy được thiết kế để đáp ứng với nhiễm trùng. Những loại thuốc này được gọi là chất chủ vận thụ thể giống như thu phí (TLR). Ở khỉ, chất chủ vận TLR-7 kích thích các tế bào bị nhiễm gần đây và đáp ứng miễn dịch hiệu quả. Điều này dẫn đến việc giảm nhẹ các tế bào bị nhiễm bệnh. Các thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành ở những người nhiễm HIV trên thuốc kháng retrovirus.

Cần có sự can thiệp khác

Một chiến lược thành công có thể sẽ cần hai thành phần: giảm lượng virus vẫn tồn tại trong điều trị bằng thuốc kháng vi-rút và cải thiện giám sát miễn dịch lâu dài để nhắm vào bất kỳ vi-rút còn sót lại nào. Phải làm nhiều việc hơn nữa để chữa khỏi HIV ở những nơi có thu nhập thấp để hiểu rõ hơn về tác động của các chủng HIV khác nhau, ảnh hưởng của đồng nhiễm và tác động của di truyền vật chủ.

Bài học từ các lĩnh vực khác, đặc biệt là ung thư, cấy ghép và miễn dịch cơ bản đều có liên quan để thông báo những tiến bộ tiếp theo cần thiết trong nghiên cứu chữa bệnh. Cuối cùng, chúng tôi phải đảm bảo rằng bất kỳ sự can thiệp nào dẫn đến việc chữa bệnh đều có hiệu quả về chi phí và có sẵn rộng rãi.

Việc thực hiện liệu pháp kháng retrovirus kết hợp ở giữa các 1990 vẫn được coi là một trong những thành tựu đáng chú ý nhất trong y học hiện đại. Điều trị bằng thuốc kháng vi-rút suốt đời vẫn là lựa chọn tốt nhất cho bất kỳ người nhiễm HIV nào. Tìm ra cách chữa trị HIV vẫn là một thách thức khoa học lớn, nhưng nhiều người tin rằng nó nằm trong khả năng và hy vọng nó sẽ đóng một vai trò quan trọng trong việc chấm dứt HIV.

Giới thiệu về tác giả

Sharon Lewin, Bác sĩ tư vấn, Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Alfred & Giám đốc, Viện Nhiễm trùng và Miễn dịch Peter Doherty

Thomas Aagaard Rasmussen, Nghiên cứu viên lâm sàng, Viện Nhiễm trùng và Miễn dịch Peter Doherty

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon