Một loại thuốc mới để điều trị bệnh Alzheimer là tuần trước được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt nhanh chóng.

Loại thuốc này có tên là aducanumab, có tên thương mại là Aduhelm, và được phát triển bởi công ty công nghệ sinh học Biogen của Mỹ.

Sự phát triển này là một yếu tố thay đổi cuộc chơi, bởi vì aducanumab là loại thuốc đầu tiên nhắm vào nguyên nhân cơ bản của bệnh Alzheimer thay vì chỉ đơn giản là các triệu chứng. Aducanumab là một kháng thể mục tiêu và hạ thấp một loại protein độc hại trong não được gọi là beta amyloid.

Việc phê duyệt aducanumab là một hành trình chậm chạp và đau đớn đối với các công ty dược phẩm, với nhiều thất bại và thất bại kể từ khi cách tiếp cận này lần đầu tiên được nghiên cứu cách đây hơn 20 năm.

Mặc dù loại thuốc này sẽ có sẵn để sử dụng ở Mỹ, nhưng FDA cho biết sẽ cần thêm các thử nghiệm để xác định chính xác liệu aducanumab có hiệu quả lâm sàng trong việc điều trị những người mắc bệnh Alzheimer giai đoạn đầu hay không.

Có sự hỗ trợ đáng kể từ các nhóm bệnh nhân và nhiều bác sĩ và nhà khoa học để sớm phê duyệt loại thuốc này, nhưng có một số người không đồng ý với quyết định này.

Điều này là do các thử nghiệm lâm sàng của thuốc cho kết quả khác nhau. Các thử nghiệm cho thấy loại thuốc này có thể làm giảm thành công mức beta amyloid, nhưng điều này không nhất thiết khiến trí nhớ hoặc hành vi của bệnh nhân được cải thiện trong một trong hai thử nghiệm.

Bệnh Alzheimer là gì?

Bệnh Alzheimer là dạng bệnh mất trí nhớ phổ biến nhất. Các triệu chứng của nó bao gồm mất trí nhớ ngày càng trầm trọng, lú lẫn, khó tập trung và các vấn đề về ngôn ngữ.

Nghiên cứu chỉ ra rằng một yếu tố góp phần quan trọng vào sự phát triển của bệnh Alzheimer là sự lắng đọng của “amyloid” trong não. Amyloid là một loại protein được tìm thấy ở nhiều cơ quan trong cơ thể. Sự tích tụ amyloid trong não là chất độc và phá vỡ hoạt động bình thường của não.

Vào giữa những năm 1980, tôi là thành viên của một nhóm nhỏ từ Perth, người đã phân lập các mảng amyloid từ não của bệnh Alzheimer. Khám phá này là một bước phát triển to lớn trong việc giúp cộng đồng khoa học hiểu được tình trạng bệnh và xác định hướng các nhà nghiên cứu nên làm theo để loại bỏ những mảng bám này.

Nhóm nghiên cứu đã chứng minh thành phần protein chính trong mảng amyloid là một loại protein nhỏ được gọi là amyloid beta.

Beta amyloid giống như cholesterol. Quá nhiều cholesterol dẫn đến bệnh tim, trong khi sự tích tụ quá nhiều của beta amyloid là một yếu tố góp phần gây ra bệnh Alzheimer.

Thuốc làm giảm cholesterol làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và các cơn đau tim. Tương tự, người ta cho rằng các loại thuốc làm giảm beta amyloid có thể giúp giảm nguy cơ và làm chậm các triệu chứng của bệnh Alzheimer.

Tại sao một loại thuốc nhắm mục tiêu amyloid lại mất hơn 20 năm để phát triển?

Hành trình tạo ra một loại thuốc kháng thể kháng amyloid liên quan đến nhiều công ty sử dụng các phương pháp khác nhau, và trong hơn 20 năm, một số công ty đã thành công và thất bại.

Các nghiên cứu ban đầu trên động vật được công bố vào năm 1999 và 2000 đã sử dụng “tiêm chủng tích cực” bằng cách tiêm beta amyloid vào chuột để tạo ra kháng thể chống lại beta amyloid để điều trị bệnh Alzheimer. Những nghiên cứu này cho thấy thâm thúy hiệu ứng, làm sạch các protein độc hại trong não và cải thiện trí nhớ.

Tuy nhiên, một phương pháp “tiêm chủng chủ động” tương tự ở người đã dẫn đến tác dụng phụ nghiêm trọng và cuộc thử nghiệm đã sớm bị dừng lại vào năm 2003. Đây là trở ngại lớn đầu tiên.

Các thử nghiệm tiếp theo do Pfizer và Janssen phát triển một phần đã sử dụng các phiên bản đã thay đổi của thuốc. Kết quả công bố năm 2014 cho thấy giảm đáng kể các tác dụng phụ. Nhưng khả năng loại bỏ beta amyloid khỏi não là rất ít.

Đây là trở ngại tiếp theo. Những phiên bản này, mặc dù tương đối an toàn, nhưng không đủ mạnh để loại bỏ một lượng đáng kể amyloid khỏi não.

Sau đó, Biogen xuất hiện với một phiên bản khác, bây giờ được gọi là aducanumab. Các nghiên cứu được công bố trong hai năm qua cho thấy loại thuốc này có thể thành công và đáng kể giảm nồng độ amyloid beta trong não.

Họ đã dừng hai thử nghiệm của mình sớm sau khi không thấy bất kỳ tác dụng nào đối với trí nhớ. Tuy nhiên, khi lấy dữ liệu từ tất cả các trang web trên toàn cầu, họ đã tìm thấy ở đó là cải thiện trí nhớ ở liều lượng cao, khiến họ phải nộp đơn lên FDA.

Nói rằng, khả năng làm giảm các triệu chứng của nó khác nhau giữa các thử nghiệm. Một thử nghiệm cho thấy nó làm giảm nhẹ các triệu chứng, trong khi thử nghiệm khác cho thấy không có tác dụng cải thiện trí nhớ và hành vi.

Nhìn chung, thuốc làm giảm thành công amyloid beta ở não trong cả hai nghiên cứu nhưng không cho thấy sự cải thiện về trí nhớ, khả năng học tập và hành vi.

Ba chuyên gia trong ủy ban tư vấn cho FDA về loại thuốc này từ bỏ sau khi có quyết định phê duyệt. Ủy ban này trước đó đã quyết định không xác nhận thuốc.

Nhiều nhà khoa học tin rằng Sự thất bại này có thể là do các thử nghiệm thuốc đang được tiến hành ở những người bị bệnh Alzheimer, nơi bệnh đã chuyển sang giai đoạn tổn thương não không thể phục hồi.

Rõ ràng là để có hiệu quả cao nhất, chẩn đoán sớm là điều cần thiết, tốt nhất là trước khi bắt đầu các triệu chứng. Các thử nghiệm lâm sàng như vậy là hiện đang được tiến hành. Những thử nghiệm này bao gồm những người không có triệu chứng nhưng não của họ có chứa hàm lượng amyloid cao - tức là họ chưa có các triệu chứng Alzheimer nhưng có thể sớm phát triển chúng. Họ được điều trị bằng thuốc để xác định xem amyloid có giảm đi hay không và liệu sự suy giảm trí nhớ có được ngăn chặn hay không.

Cần lưu ý rằng việc phê duyệt aducanumab có thể sẽ tăng cường hoạt động trong ngành dược phẩm, mở đường cho các loại thuốc hiệu quả hơn sẽ được cung cấp trong tương lai gần.

Ví dụ, một loại thuốc nhằm điều trị bệnh Alzheimer được gọi là Tacrine có tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng nó dẫn đến các loại thuốc hiện tại mạnh hơn với tác dụng phụ tối thiểu.

Ai có khả năng được hưởng lợi từ aducanumab?

Những người mắc bệnh Alzheimer giai đoạn đầu, hoặc thậm chí sớm hơn.

Cơ quan quản lý dược phẩm của Úc, Cơ quan Quản lý Sản phẩm Trị liệu, sẽ tự đánh giá trước khi quyết định có phê duyệt loại thuốc hay không, mặc dù điều này không được mong đợi cho đến 2022.

Giá aducanumab thì cắt cổ, giá xấp xỉ $ 72,000 mỗi năm. Trợ cấp của chính phủ sẽ là điều cần thiết cho hầu hết mọi người để tiếp cận loại thuốc này ở Úc, và chi phí cao của nó có thể khuyến khích chúng tôi tìm kiếm các loại thuốc thay thế.

Các yếu tố lối sống được thiết lập tốt đóng một vai trò quan trọng trong bệnh tim. Các biện pháp phòng ngừa bao gồm một chế độ ăn uống lành mạnh, tập thể dục thường xuyên, rèn luyện trí não và ngủ đủ giấc là rất quan trọng để giảm nguy cơ đau tim.

Những gì được coi là tốt cho tim cũng tốt cho não, và những yếu tố lối sống tương tự cũng áp dụng cho bệnh Alzheimer.

Có bằng chứng mạnh mẽ ít nhất 40% của bệnh Alzheimer có thể phòng ngừa được. Nghiên cứu cách thức mọi người có thể sửa đổi lối sống để ngăn ngừa bệnh Alzheimer is đang diễn ra.

Giới thiệu về Tác giả