Chỉ hơn 20 năm trước, những người thuộc ba thế hệ của một gia đình người Mỹ đã được nhắc đến Viện Y tế Quốc Gia (NIH) tại Washington DC với một căn bệnh chưa biết.
Họ từ mười đến 82 tuổi và có các triệu chứng bao gồm các đợt sốt cao không rõ nguyên nhân hàng tháng (lên đến 41oC), kéo dài hai đến bảy ngày.
Họ cũng bị sưng đau hạch bạch huyết, mở rộng lá lách và gan, đau bụng, loét miệng, đau khớp và một loạt các triệu chứng khác.
Các triệu chứng, mà họ đã có từ ngay sau khi sinh, dường như là một phản ứng viêm. Tuy nhiên, các bác sĩ không thể theo dõi các đợt nhiễm trùng.
Nhận tin mới nhất qua email
Bây giờ chúng ta biết những triệu chứng này là điển hình của bệnh tự động - tình trạng hiếm gặp với các cơn sốt và viêm dường như chưa được chứng minh.
Vì các đợt viêm xảy ra thường xuyên nên các bệnh còn được gọi là bệnhhội chứng sốt định kỳMùi. Ngoài việc bị đau và suy nhược, một số điều kiện có thể làm hỏng các cơ quan quan trọng, chẳng hạn như tim và phổi.
Điều gì gây ra bệnh tự động viêm?
Bệnh tự động là gây ra bởi kích hoạt bất thường của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, phòng thủ tuyến đầu của cơ thể chống lại mầm bệnh xâm nhập.
Hệ thống miễn dịch bẩm sinh là một phản ứng cứng cáp có thể nhanh chóng huy động để chống lại những kẻ xâm lược nước ngoài. Trong số nhiều vai trò của nó là việc phát hành cytokine.
Đây là những sứ giả miễn dịch quan trọng để cảnh báo và tuyển dụng các tế bào khác vào cuộc chiến, làm tăng lưu thông máu và gây sốt. Thêm về cytokine sau.
Tuy nhiên, trong các bệnh tự động viêm, vi khuẩn xâm nhập không gây sốt và viêm. Thay vào đó, những thay đổi di truyền (đột biến) dẫn đến hệ thống miễn dịch bẩm sinh được kích hoạt vì những gì dường như không có lý do, gây ra tình trạng viêm không kiểm soát được.
Các bệnh tự động viêm thường bắt đầu từ thời thơ ấu, thường là từ khi sinh ra và là tình trạng suốt đời. Các đột biến gen có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái của họ, dẫn đến nhiều trường hợp mắc bệnh trong một đại gia đình.
Bệnh tự động viêm khác với bệnh tự miễn, chẳng hạn như đa xơ cứng, được gây ra bởi các khiếm khuyết trong hệ thống miễn dịch thích nghi, một nhánh khác nhau của phản ứng miễn dịch.
Có một số bệnh tự động viêm khác nhau, thường gây ra bởi các đột biến gen khác nhau.
Làm thế nào để chúng ta điều trị bệnh tự động viêm?
Bệnh tự động viêm không thể được chữa khỏi, và điều trị thường là để làm giảm các triệu chứng trong một cuộc tấn công. Bệnh nhân thường được điều trị với liều cao corticosteroids, một cách tiếp cận bàn chải rộng để ức chế hệ thống miễn dịch.
Bệnh tự động cũng bị khá hiếm, mà trong quá khứ đã gây khó khăn cho việc phát triển các phương pháp điều trị cụ thể.
Bởi vì các bệnh tự động viêm thường liên quan đến việc sản xuất quá nhiều cytokine, đôi khi chúng được điều trị bằng cái gọi là sinh học - kháng thể giúp loại bỏ các cytokine dư thừa này.
Đây thường là các kháng thể đối với các cytokine yếu tố hoại tử khối u (TNF) hoặc Interleukin-1.
Tuy nhiên, sinh học là đắt tiền, và có thể có có ý nghĩa tác dụng phụ.
Không biết nguyên nhân của một bệnh viêm, điều trị là một quá trình thử nghiệm và sai sót; một loại thuốc có tác dụng với người này có thể không có tác dụng với người khác.
Kháng thể chống lại phân tử TNF (ở trên) có thể được sử dụng để điều trị viêm dư thừa. từ www.shutterstock.com/StudioMolekuul
Xét nghiệm di truyền có thể giúp đỡ?
Việc phát hiện ra các đột biến gen gây ra các bệnh tự động đã dẫn đến sự phát triển của các xét nghiệm di truyền để giúp chẩn đoán.
Tuy nhiên, một số người mắc bệnh tự động viêm không có sự thay đổi trong một trong những gen gây bệnh đã biết.
Vì vậy, các nhà nghiên cứu của chúng tôi đã thành lập Cơ quan đăng ký bệnh tự động Úc để giúp xác định các nguyên nhân di truyền khác của các bệnh tự động viêm.
Làm thế nào chúng ta tìm ra cơ chế cơ bản
Trong khi các nhà nghiên cứu của NIH đang tìm kiếm một nguyên nhân gây ra căn bệnh của gia đình Mỹ, thì một câu chuyện khác đang diễn ra ở Úc.
Chúng tôi đã xem xét vai trò của cytokine TNF chính, điều khiển nhiều khía cạnh của phản ứng viêm của cơ thể và đối tác RIPK1 của nó.
Thông thường, cơ thể có nhiều kiểm tra và cân bằng để đảm bảo các phân tử này được kiểm soát chặt chẽ.
Nhưng chúng tôi đã làm việc với Các nhà khoa học Hoa Kỳ đã tìm thấy một đột biến quan trọng trong mã hóa gen cho RIPK1. Chúng tôi đã tìm thấy sự đột biến này, dẫn đến những thay đổi chỉ trong một axit amin, đủ để biến đối tác TNF của nó thành một kẻ giết người ưu tú.
Đây là những gì gây ra tình trạng viêm không kiểm soát được đằng sau căn bệnh của gia đình Mỹ.
Nhóm chúng tôi đặt tên cho điều kiện này Hội chứng CRIA (hội chứng tự động viêm do RIPK1 gây ra bởi sự phân tách).
Vì vậy, điều này có nghĩa là gì?
Hiểu được cơ chế phân tử mà hội chứng CRIA gây ra viêm nhiễm cho chúng ta cơ hội tìm hiểu gốc rễ của vấn đề và đưa ra giải pháp thay thế cho các phương pháp điều trị hiện có.
Đối với gia đình người Mỹ này, điều trị bằng một tác nhân ức chế RIPK1 bị lỗi có thể là một lựa chọn phù hợp.
Cuối cùng, việc phát hiện ra hội chứng CRIA hiện xác nhận RIPK1 có thể đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chứng viêm ở người. Do đó, nó cũng có thể chơi một vai trò trong các bệnh phổ biến hơn ở người, chẳng hạn như viêm đại tràng (viêm đại tràng), viêm khớp dạng thấp và bệnh vẩy nến da.
Giới thiệu về Tác giả
John Silke, Chủ đề, Nhiễm trùng, Viêm và Chủ đề Miễn dịch, Viện Walter và Eliza Hall và Najoua Lalaoui, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, Phòng viêm, Viện Walter và Eliza Hall
Bài viết này được tái bản từ Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc ban đầu bài viết.
sách_health
