(Tín dụng: Viện sức khỏe quốc gia)(Tín dụng: Viện sức khỏe quốc gia)

Gary Patti nói: "Ý tưởng rằng sự gia tăng glucose là một dấu hiệu chuyển hóa của các tế bào ung thư đã ăn sâu vào suy nghĩ của chúng tôi. Đó là cơ sở để chúng tôi chẩn đoán ung thư và quản lý điều trị tại phòng khám". Trên: Tế bào HeLa trong nuôi cấy. (Tín dụng: Viện sức khỏe quốc gia)

Các tế bào ung thư được xác định bởi khả năng tăng trưởng không kiểm soát của chúng, một tế bào nhanh chóng trở thành hai và hai trở thành nhiều.

Đây là một quá trình hấp dẫn, ông Gary Patti, phó giáo sư hóa học tại Đại học Washington ở St. Louis nói. Hãy tưởng tượng việc tạo ra hai bản sao của chính bạn cứ sau vài ngày, thay vì chỉ duy trì bản sao bạn có. Trong những năm 15 hoặc 20 trước đây, mọi người đã thực sự quan tâm đến cách một tế bào thực hiện điều đó.

Trong hơn nhiều năm 80, ý tưởng trị vì là các tế bào ung thư thúc đẩy sự phát triển bùng nổ của chúng bằng cách hấp thụ glucose từ máu, sử dụng năng lượng và nguyên tử của nó để tạo ra các bộ thành phần tế bào trùng lặp. Một trong những lý do rất nhiều glucose được đưa lên là để tạo ra lipit, hoặc chất béo, được tập hợp thành màng tế bào, các tấm màn mỏng ngăn cách nội dung của một tế bào với môi trường của nó.

Trong 1970 và '80, các nhà khoa học làm việc với glucose được gắn thẻ phóng xạ cho thấy thực tế tất cả các lipit bên trong tế bào khối u được tạo ra từ glucose, các tế bào lấy từ môi trường ngoại bào, một phát hiện dường như đã chứng thực giả thuyết glucose glucose.


đồ họa đăng ký nội tâm


Giả thuyết glucose

Giả thuyết có ý nghĩa, nhưng giống như nhiều điều khác có ý nghĩa, nó có thể không đúng.

Trong khi theo đuổi công việc khác, Patti phát hiện ra rằng các nguyên bào sợi tăng sinh tạo ra hầu hết lipit từ glucose chỉ khi chúng được nuôi cấy trong môi trường nuôi cấy tế bào tiêu chuẩn, giàu dinh dưỡng nhưng nghèo lipid.

Khi các nhà khoa học tạo ra môi trường nuôi cấy bằng lipit, tăng nồng độ đến những chất đặc trưng của máu, các tế bào thích quét lipid từ môi trường hơn là tổng hợp chúng. Và trong những điều kiện này, các tế bào phân chia nhanh chóng không chiếm nhiều glucose hơn các tế bào không phân chia.

Hiệu ứng này được phát hiện trong môi trường nuôi cấy nguyên bào sợi, phân chia cho đến khi chúng chạm vào nhau và sau đó dừng lại, cho các nhà khoa học cơ hội so sánh sự trao đổi chất của các tế bào tăng sinh và không hoạt động.

Nhưng bị hấp dẫn bởi hiệu ứng lipid của người Hồi giáo, các nhà khoa học đã kiểm tra nó trong hai dòng tế bào ung thư, tế bào HeLa nổi tiếng và dòng tế bào ung thư phổi có tên H460. Những dòng tế bào này phản ứng ít mạnh hơn nhưng tương tự như nồng độ lipid.

Kết quả đáng ngạc nhiên, được báo cáo trong tạp chí Sinh học hóa học tế bào, kêu gọi các khía cạnh câu hỏi của nghiên cứu và điều trị ung thư dựa trên giả thuyết glucose.

Đây chỉ có thể nghĩ về chuyển hóa glucose ở cấp độ hệ thống trong vài năm qua, theo Patt Patti, đề cập đến các chuyên ngành mới về chuyển hóa. Trước đó, công nghệ theo dõi glucose thông qua tất cả các con đường trao đổi chất có thể không tồn tại.

Ý tưởng rằng sự gia tăng glucose là một dấu hiệu chuyển hóa của các tế bào ung thư được khắc sâu trong suy nghĩ của chúng ta. Đó là cơ sở cho cách chúng tôi chẩn đoán ung thư và quản lý điều trị tại phòng khám.

Trong chẩn đoán quét FDG-PET, bệnh nhân được tiêm một lượng nhỏ chất tương tự glucose bao gồm nguyên tử phóng xạ, sau đó được quét để tạo ra hình ảnh hấp thu glucose của các cơ quan khác nhau. Những điểm sáng trên những hình ảnh này cho thấy ung thư tiềm năng.

Bay dưới radar

Patti nói: “Nghiên cứu của chúng tôi đặt ra câu hỏi về độ nhạy của những lần quét này. “Có lẽ các tế bào ung thư có thể sống nhờ chất béo trôi nổi trong máu chứ không phải tạo ra tất cả glucose, đặc biệt trong trường hợp bệnh nhân béo phì hoặc tiểu đường có nồng độ lipid trong máu có thể cao hơn bình thường.”

Điều này có thể cho phép các tế bào ung thư bay dưới radar, dẫn đến tiêu cực sai?

Do giả thuyết glucose, các nhà khoa học đã dành rất nhiều sự chú ý để phát triển các liệu pháp điều trị ung thư ức chế chuyển hóa glucose hoặc tổng hợp lipid. Nhưng nếu giả định là sai, liệu ngăn chặn chuyển hóa glucose làm chậm sự tăng trưởng tế bào? Các tế bào sẽ không quét sạch lipid từ môi trường xung quanh chứ?

Để kiểm tra khả năng này, các nhà khoa học đã thử định lượng dòng tế bào của họ bằng 2DG, một phân tử glucose có nguyên tử hydro được thay thế cho nhóm hydroxyl (OH Nhà) bị mắc kẹt trên con đường phá vỡ glucose. Họ phát hiện ra rằng nếu họ tạo ra các nền văn hóa bằng lipid, thì 2DG kém hiệu quả hơn nhiều trong việc làm chậm sự phát triển của các tế bào ung thư.

Phát hiện này thách thức lý do đằng sau một chiến lược tiêu diệt tế bào ung thư, theo Patt Patti. 2DG hiện đang được thử nghiệm lâm sàng.

Nếu các phát hiện cho thấy các tế bào ung thư có thể không đáp ứng như hy vọng với các loại thuốc ngăn chặn sự hấp thu glucose, thì nó cũng cho thấy việc ngăn chặn sự hấp thu lipid có thể có hiệu quả.

Các nhà khoa học đã thử nghiệm ý tưởng này bằng cách định lượng mẫu nuôi cấy của họ bằng một loại thuốc gọi là SSO liên kết không thể đảo ngược với chất vận chuyển lipid trong màng tế bào, ức chế sự hấp thu lipid. Khi họ làm điều này, cả ba dòng tế bào chậm phát triển và phân chia.

Có lẽ chúng ta nên suy nghĩ nhiều hơn về việc ức chế sự hấp thu lipid. Điểm cuối cùng của tôi và tôi nghĩ rằng hầu hết mọi người đều chấp nhận điều này là nuôi cấy tế bào là những hệ thống nhân tạo cao thường cho kết quả sai lệch. Cho dù phát hiện nuôi cấy tế bào dịch cho mô hình động vật hoặc bệnh nhân là thực sự đáng nghi ngờ; thật khó để đặt nhiều niềm tin vào họ.

Trong trường hợp này, môi trường nuôi cấy tế bào tiêu chuẩn mà mọi người sử dụng có nồng độ lipid thấp đến mức nó thực sự sai lệch những gì các tế bào trong nuôi cấy đang làm. Mặc dù tất cả chúng ta đều nuôi cấy tế bào giống nhau theo cùng một cách nguy hiểm khi cho rằng kết quả áp dụng cho phòng khám.

nguồn: Đại học Washington ở St. Louis

Sách liên quan:

at Thị trường InnerSelf và Amazon