Việc tìm kiếm nguyên nhân tự kỷ là một nhiệm vụ khó khăn - và các nhà nghiên cứu đang điều tra nhiều yếu tố có thể đóng vai trò. Một số nghiên cứu đã tìm thấy mối liên quan giữa ô nhiễm không khí và tỷ lệ mắc bệnh tự kỷ - nhưng những nghiên cứu khác thì không. Hình ảnh lịch sự của steinphoto

Nếu bạn chỉ nhìn vào những con số, bạn có thể nghĩ rằng tỷ lệ tự kỷ đang vượt khỏi tầm kiểm soát. Tỷ lệ dường như đủ cao tại 1 ở 150 ở 2000, khi các quan chức y tế công cộng bắt đầu theo dõi sự gia tăng ổn định của hội chứng ở Hoa Kỳ. Và theo ước tính thời gian cuối cùng đã được xếp thẳng hàng trong 2012 tại 1 ở 68, nhiều phụ huynh đã chấp nhận lý thuyết vô căn cứ đổ lỗi cho vắc-xin cho một "đại dịch" tự kỷ, giúp thúc đẩy dịch bệnh sởi và các bệnh hiếm gặp khác.

Tuy nhiên, các chuyên gia cho rằng phần lớn sự tăng cường nhận thức, tiếp cận dịch vụ tốt hơn và các tiêu chí mở rộng để chẩn đoán hội chứng phát triển thần kinh, được đặc trưng bởi các lợi ích hoặc hành vi hạn chế và các vấn đề với giao tiếp và tương tác xã hội.

Bệnh tự kỷ rất đa dạng, bao gồm một loạt các khuyết tật và quà tặng. Nếu bạn gặp một đứa trẻ mắc chứng tự kỷ, cha mẹ và bác sĩ lâm sàng muốn nói, thì bạn đã gặp một đứa trẻ mắc chứng tự kỷ. Sự không đồng nhất đó, bao gồm một loạt các bệnh về thể chất, đã khiến cho việc tìm kiếm bệnh tự kỷ gây ra nhiệm vụ khó khăn.

Dữ liệu từ Mạng lưới theo dõi bệnh tự kỷ và khuyết tật phát triển của Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh. Đồ thị của Sean Quinn

Hầu hết các nghiên cứu đã tập trung vào gen và cho thấy rằng hàng trăm biến thể gen có thể làm tăng nguy cơ. Cái gọi là biến thể số lượng bản sao, bao gồm các đoạn DNA dài bị sao chép hoặc bị xóa có thể làm thay đổi biểu hiện gen, xuất hiện đặc biệt phổ biến trong bệnh tự kỷ.

Bằng chứng rõ ràng về nguồn gốc di truyền của bệnh tự kỷ xuất hiện khi một nghiên cứu 1977 cho thấy cặp song sinh giống hệt nhau, có chung bộ gen, có nhiều khả năng để chia sẻ một chẩn đoán tự kỷ hơn so với anh em sinh đôi. Bây giờ chúng ta biết rằng một đứa em của một đứa trẻ được chẩn đoán mắc chứng tự kỷ phải đối mặt với một nguy cơ cao phát triển tình trạng hơn những đứa trẻ khác. Nhưng cặp song sinh cũng có chung môi trường, bao gồm cả tử cung. Và môi trường chung đó, như một Nghiên cứu 2011 của cặp sinh đôi được báo cáo, dường như đóng một vai trò lớn hơn so với đánh giá trước đó.

Một cách các yếu tố môi trường có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh tự kỷ là bằng cách thay đổi các yếu tố biểu sinh của NST - các protein và các phân tử khác ảnh hưởng đến cách biểu hiện gen mà không thay đổi trình tự DNA. Như là các yếu tố, rất quan trọng cho sự phát triển não bình thường, đáp ứng với các phơi nhiễm đa dạng trong môi trường, từ các chất gây rối loạn nội tiết đến axit folic trong chế độ ăn uống.

Các nhà khoa học hy vọng rằng bằng cách xác định các gen hoặc hồ sơ di truyền làm tăng tính nhạy cảm đối với các phơi nhiễm môi trường cụ thể, họ sẽ có thể tìm cách giảm bớt các khía cạnh vô hiệu hóa bệnh tự kỷ. Nhưng khoa học mới thực sự chỉ mới bắt đầu, mà thôi, Lisa Croen, giám đốc của Chương trình nghiên cứu tự kỷ tại Phòng nghiên cứu Kaiser Permanente. Điều gì gây ra bệnh tự kỷ và cách các tác nhân môi trường tương tác với các yếu tố di truyền và biểu sinh để tăng nguy cơ, vẫn là một câu hỏi mở.

Đúc một mạng lưới rộng

Nhiều yếu tố có khả năng tương tác gây ra khả năng phát triển bệnh tự kỷ của bất kỳ đứa trẻ nào. Và mặc dù các nhà khoa học đồng ý rằng các yếu tố di truyền và môi trường đều đóng một vai trò, nghiên cứu di truyền học đã vượt xa công việc về các liên kết môi trường.

Cho đến tận 2007, chúng tôi hầu như không có nghiên cứu nào về những gì tôi nghĩ về thế giới của những mối nguy hiểm môi trường và tự kỷ Irva Hertz-Picciotto, người chỉ đạo Chương trình của Viện MIND về Dịch tễ học Môi trường về Tự kỷ và Phát triển Thần kinh tại Đại học California, Davis. Bắt đầu từ khoảng năm 2010, cô ấy nói, "đột nhiên mọi người đều nghiên cứu nó."

Đối với các nhà khoa học, rủi ro môi trường bao gồm bất cứ điều gì ngoài bộ gen. Cho đến nay họ đã điều tra một vai trò tiềm năng đối với ô nhiễm không khí, thuốc trừ sâu, tuổi cha mẹ, các điều kiện y tế bao gồm nhiễm trùng và tiểu đường, chăm sóc trước khi sinh, các yếu tố lối sống như chế độ ăn uống của người mẹ, hút thuốc và uống rượu, và thời gian giữa các lần mang thai. Kết quả từ nhiều nghiên cứu đã được trộn lẫn. Ngay cả khi một nghiên cứu tìm thấy mối liên quan giữa yếu tố môi trường và rủi ro gia tăng, nó không ngụ ý nhân quả, nhưng gợi ý yếu tố đó Might tăng rủi ro.

Trong một đánh giá gần đây Các nghiên cứu dịch tễ học về các yếu tố tự kỷ nongenetic, các nhà nghiên cứu đã báo cáo tuổi cha mẹ tiến triển và sinh non là yếu tố nguy cơ xác định, và khoảng thời gian ngắn giữa thai kỳ và phơi nhiễm trước khi sinh với ô nhiễm không khí là yếu tố nguy cơ tiềm ẩn. Họ kết luận rằng một danh sách dài các yếu tố môi trường khác có thể, bao gồm cả sự gián đoạn nội tiết, đảm bảo điều tra thêm.

Rối loạn nội tiết đã được xem xét kỹ lưỡng bởi vì chúng có thể can thiệp vào các con đường nội tiết tố liên quan đến sự phát triển của não. Nhưng nghiên cứu các hóa chất gây rối loạn nội tiết, bao gồm chất chống cháy và các hợp chất perfluorination, đã tạo ra kết quả mâu thuẫn.

Croen cho biết, không có cơ sở bằng chứng nhất quán, Croen nói.

Bằng chứng về nguy cơ gia tăng xuất hiện mạnh hơn đối với phthalates, hóa chất được tìm thấy trong các sản phẩm tiêu dùng đa dạng từ mỹ phẩm đến vòng mọc răng. Tuy nhiên, ngay cả những kết quả này khác nhau. Những lý do cho những phát hiện khác nhau này liên quan đến nghiên cứu thiết kế, phương pháp luận, mức độ phơi nhiễm được xác định, cách mọi người nghiên cứu, cách xác định các trường hợp, xác nhận. Đây là loại lộn xộn.

Ô nhiễm không khí cho đến nay đã nhận được sự xem xét kỹ lưỡng nhất, Hertz-Picciotto nói. Và mặc dù ô nhiễm không khí chứa nhiều chất độc thần kinh được biết đến, cũng có một chút hiệu ứng đèn đường: đó là nơi chứa dữ liệu. Các cơ quan liên bang, tiểu bang và địa phương đã theo dõi một loạt các chất gây ô nhiễm không khí kể từ khi thông qua Đạo luật Không khí Sạch trong 1970, cung cấp cho các nhà nghiên cứu một kho dữ liệu để lập bản đồ chống lại nơi phụ nữ mang thai sống và suy ra phơi nhiễm tiềm năng.

Một số nghiên cứu được thiết kế tốt đã tìm thấy mối liên quan giữa ô nhiễm không khí và bệnh tự kỷ, bao gồm Rủi ro Tự kỷ ở Trẻ em từ Di truyền và Môi trường, hoặc SẠC ĐIỆN, nghiên cứu, mà Hertz-Picciotto đã chạy từ 2002. Nhưng một vài nghiên cứu vững chắc không có. Tôi nghĩ rằng bồi thẩm đoàn vẫn không bị ô nhiễm không khí, theo ông Hertz-Picciotto.

Trong một nghiên cứu CHARGE về phơi nhiễm thuốc trừ sâu organophosphate khi mang thai, nhóm của Hertz-Picciotto đã phát hiện ra rằng những phụ nữ sống trong khu vực 1.5 (chỉ chưa đầy một dặm) trong các lĩnh vực nông nghiệp được điều trị trong thai kỳ của họ có rủi ro 60 phần trăm cao hơn có một đứa trẻ được chẩn đoán mắc chứng tự kỷ. Các chlorpyrifos thuốc trừ sâu có liên quan đến nguy cơ tăng cao trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.

Các nghiên cứu gần đây trên các mô hình chuột được phát triển để nghiên cứu các yếu tố nguy cơ tự kỷ (ví dụ: Ở đây và Ở đây) báo cáo rằng tiếp xúc trước khi sinh với thuốc trừ sâu, bao gồm chlorpyrifos, có thể can thiệp vào các hành vi xã hội, khám phá và phát âm bình thường của động vật. Ngoại suy từ chuột sang người là cực kỳ nguy hiểm, nhưng các nhà khoa học hy vọng các mô hình sẽ giúp họ sàng lọc các phơi nhiễm phá vỡ các gen nhạy cảm tự kỷ và xác định các tương tác môi trường gen liên quan đến nguy cơ gia tăng. Các nhà khoa học thuộc Cơ quan bảo vệ môi trường Hoa Kỳ đề nghị hạn chế tất cả việc sử dụng chlorpyrifos trong 2015 dựa trên bằng chứng cho thấy thuốc trừ sâu thần kinh có thể khiến trẻ sơ sinh và trẻ em gặp nguy hiểm. Quản trị viên EPA Scott Pruitt đảo ngược quyết định đó Tháng Ba.

Bởi vì phụ nữ mang thai sống trong các cộng đồng nông nghiệp không thể tránh hoàn toàn phơi nhiễm thuốc trừ sâu, các nhà nghiên cứu đã xem xét các yếu tố có thể làm giảm nguy cơ tự kỷ liên quan đến thuốc trừ sâu. Nhóm của Hertz-Picciotto coi axit folic là yếu tố giảm thiểu tiềm năng dựa trên bằng chứng cho thấy nó giúp làm giảm tác dụng độc hại của các chất gây ô nhiễm môi trường. Và một số nghiên cứu đã báo cáo rằng những bà mẹ dùng thực phẩm bổ sung axit folic ít có khả năng sinh con mắc chứng tự kỷ hơn những người không dùng, mặc dù nghiên cứu lớn được tìm thấy không có hiệp hội như vậy.

Trong một giấy xuất bản đầu tháng này, Hertz-Picciotto và các đồng nghiệp đã báo cáo bằng chứng cho thấy rằng bổ sung axit folic thực sự có thể làm giảm nguy cơ tự kỷ liên quan đến phơi nhiễm thuốc trừ sâu. Đối với những phụ nữ tiếp xúc với thuốc trừ sâu trước khi thụ thai hoặc trong ba tháng đầu của thai kỳ, họ nhận thấy, việc bổ sung axit folic trong tháng đầu tiên của thai kỳ dường như làm giảm khả năng sinh con bị chẩn đoán mắc chứng tự kỷ. Liệu các chất bổ sung có thực sự sửa đổi tác động có hại của thuốc trừ sâu hay không.

Gỡ rối nhiều cách mà gen và môi trường có thể tương tác để góp phần gây ra chứng tự kỷ đã được chứng minh là đầy thách thức. Tuy nhiên, Hertz-Picciotto nói rằng phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên bổ sung axit folic. Bằng chứng chắc chắn cho thấy rằng uống vitamin trước khi sinh bổ sung axit folic trước và trong ba tháng đầu giúp bảo vệ chống lại khuyết tật ống thần kinh, dị tật của não và tủy sống. Và biến thể di truyềns làm gián đoạn sự trao đổi chất folate là khá phổ biến. Các Hội nghị Bác sĩ Sản phụ khoa Hoa Kỳ và Viện Sức khỏe và Phát triển Con người Quốc gia Eunice Kennedy Shriver cũng khuyên phụ nữ nên uống vitamin với axit folic trước và trong khi mang thai để giúp bảo vệ não và hệ thần kinh đang phát triển của em bé.

Các yếu tố để giảm thiểu rủi ro

Tháo gỡ nhiều cách mà gen và môi trường có thể tương tác để góp phần gây ra bệnh tự kỷ đã được chứng minh là thách thức. Rủi ro di truyền hoặc biểu sinh có thể nằm ở trẻ, mẹ hoặc có thể là cha, tất cả tương tác trong một loạt các kết hợp chóng mặt với tiếp xúc với các yếu tố môi trường. Và những tương tác này có thể đi theo hai hướng: Di truyền học có thể xác định liệu một phơi nhiễm có gây ra tác dụng phụ hay không, hoặc phơi nhiễm có thể ảnh hưởng đến cách các gen được biểu hiện.

Có rất nhiều cơ chế khác nhau đang diễn ra ở đây, và bạn cần các mẫu sinh học phù hợp để xem xét tất cả các cơ chế, theo Cro Croen nói. Đó chính xác là những gì Rủi ro tự kỷ sớm Điều tra theo chiều dọc, một sự hợp tác giữa Kaiser Permanente và ba trung tâm nghiên cứu khác, bắt đầu thực hiện.

EARLI nhằm mục đích khám phá lý do tại sao bệnh tự kỷ có xu hướng xảy ra trong các gia đình bằng cách nghiên cứu những phụ nữ mang thai có con mắc chứng tự kỷ và sau đó theo dõi những đứa con mới sinh của họ. Thiết kế nghiên cứu sẽ cho phép họ xác định các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn nếu trẻ mới phát triển chứng tự kỷ. Các nhà nghiên cứu đã thu thập các mẫu vật sinh học từ cha mẹ, đánh giá trẻ em trong phòng khám tại các cửa sổ phát triển quan trọng và đến thăm các nhà để thu thập bụi để phân tích hóa học. Họ cũng tiến hành các cuộc khảo sát chuyên sâu của phụ huynh tập trung vào chế độ ăn uống, thói quen và việc sử dụng thuốc trừ sâu của người mẹ và các sản phẩm độc hại khác trong nhà. Trong một tờ giấy 2015, dự án liên kết những thay đổi biểu sinh trong tinh trùng của người cha với nguy cơ mắc bệnh tự kỷ ở trẻ em. Các tác giả đã phát hiện những thay đổi tương tự trong mô não sau khi chết của những người được chẩn đoán mắc chứng tự kỷ, theo họ cho thấy các yếu tố biểu sinh như vậy có thể đang hoạt động trong não của trẻ.

Tuy nhiên, Hertz-Picciotto vẫn hy vọng rằng sự tiến bộ đang đến gần. Cả EARLI và CHARGE đã tham gia một sáng kiến ​​của Viện Y tế Quốc gia được gọi là Ảnh hưởng đến môi trường đối với kết quả sức khỏe trẻ emhoặc ECHO. Sáng kiến ​​của NIH đã trao gần 1 triệu đô la Mỹ cho các khoản tài trợ kể từ 300 để nghiên cứu một loạt các tình trạng sức khỏe của trẻ em, bao gồm tự kỷ. Sáng kiến ​​này nhằm xác định các yếu tố môi trường ở giai đoạn phát triển sớm nhất có thể được sửa đổi để cải thiện sức khỏe của trẻ em.

Các nhà dịch tễ học hy vọng rằng một ngày nào đó một bước đột phá về công nghệ sẽ cho phép họ đọc toàn bộ lịch sử phơi nhiễm môi trường của một người từ các mẫu vật sinh học, giống như họ có thể xác định hồ sơ di truyền của một người bằng cách giải mã bộ gen. Cho đến lúc đó, các nhà dịch tễ học phải giải quyết cho các công cụ lộn xộn trong thương mại của họ. Tuy nhiên, Hertz-Picciotto vẫn hy vọng rằng sự tiến bộ đang ở phía chân trời.

Tôi nhìn lại những thứ chúng tôi đã nghiên cứu trong những năm 20, 30, 40 và, trong một số trường hợp, đã không có nhiều tiến bộ hơn so với những gì chúng tôi đã có trong quá khứ 10, cô nói. Hertz-Picciotto chỉ ra các nhà nghiên cứu ung thư vú, những người hiện nhận ra rằng những thay đổi dẫn đến ung thư có thể bắt đầu từ thời thơ ấu hoặc tuổi dậy thì. Bạn đang cố gắng tái tạo lại những thứ 30 năm trước. Chúng tôi sẽ quay trở lại một vài năm. 

Giới thiệu về Tác giả

Liza Gross là một nhà báo độc lập và biên tập viên Sinh học PLOS, chuyên về môi trường và sức khỏe cộng đồng, sinh thái và bảo tồn. Công việc của cô đã xuất hiện ở nhiều cửa hàng khác nhau, bao gồm Thời báo New York, Bưu điện Washington, Quốc gia, Khám phá và KQED. twitter.com/liza

Sách liên quan:

at Thị trường InnerSelf và Amazon