Nguyên nhân gây bệnh Alzheimer? Những gì chúng ta biết, đừng biết và nghi ngờ

Nguyên nhân gây bệnh Alzheimer? Những gì chúng ta biết, đừng biết và nghi ngờ

Một đặc điểm nổi bật của bệnh Alzheimer là suy giảm dần trí nhớ. Roman Kraft / Bapt

Bệnh Alzheimer là dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất, là một hạn ô Được sử dụng để mô tả sự mất trí nhớ nói chung, kỹ năng tư duy và các chức năng hàng ngày khác (như nấu ăn, thanh toán hóa đơn, làm sạch và thậm chí mặc quần áo).

Một dấu hiệu của Bệnh Alzheimer là suy giảm dần dần của bộ nhớ. Nhưng đó là một bệnh sinh học, có nghĩa là, bên cạnh việc nhìn thấy các triệu chứng bên ngoài như mất trí nhớ, chúng ta cũng có thể đo lường sự cố xảy ra trong não do hậu quả của tiến triển bệnh.

Bệnh Alzheimer được xác định bởi sự hiện diện của hai loại protein trong não, được gọi là amyloidtau. Protein amyloid tổng hợp thành cục dính được gọi là mảng bám. Và protein tau có xu hướng hình thành nên tang rối.

Trong khi vẫn chưa rõ làm thế nào amyloid và tau tương tác để gây ra bệnh, những mảng và rối dường như đóng vai trò chặn tin nhắn giữa các tế bào não. Chúng gây viêm bất cứ nơi nào chúng tích tụ, và có thể làm tăng hệ thống vận chuyển giúp làm sạch bộ não của các mảnh vỡ.

Cuối cùng, căn bệnh gây ra cái chết của các tế bào não. Điều này dẫn đến một tổng thể thu nhỏ của bộ não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Hiện tại, trong khi mọi người có thể được chẩn đoán có thể xảy ra Bệnh Alzheimer, một chẩn đoán đáng tin cậy chỉ có thể được thực hiện sau khi chết bằng cách tìm kiếm các protein tau và amyloid.

Kỹ thuật hình ảnh não có nghĩa là chúng ta có thể xác định mức độ của các protein này ở những người vẫn còn sống. Tuy nhiên, trong khi mức protein bất thường trong não khỏe mạnh có thể làm tăng cơ hội phát triển bệnh Alzheimer, kết quả này không phải lúc nào cũng được đảm bảo.


Nhận thông tin mới nhất từ ​​Nội tâm


Amyloid và tau

Biết được sinh học và cơ chế đằng sau nguồn gốc của bệnh Alzheimer là quan trọng cho sự thành công của tương lai các thử nghiệm lâm sàng.

Sự tích lũy protein amyloid trong não chủ yếu được tìm thấy trong bệnh Alzheimer, cùng với cách nó lây lan. Khoảng 30% người trưởng thành khỏe mạnh trên 60 có nồng độ amyloid cao trong não. Nó mất khoảng 20 năm trước khi những người trong nhóm này bắt đầu hiển thị các triệu chứng mất trí nhớ như mất trí nhớ.

Tàu, mặt khác, được tìm thấy trong một loạt các điều kiện. Chúng bao gồm bệnh Alzheimer, bệnh não mãn tính chấn thương (một bệnh thoái hóa thần kinh liên quan đến chấn động lặp đi lặp lại và chấn thương não), Niemann-Pick bệnh (một bệnh di truyền ảnh hưởng đến chuyển hóa chất béo trong tế bào) và Hội chứng Down.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy một loạt các tau tồn tại, như thếprionMùi. Prions nhỏ, truyền nhiễm và protein xoắn bất thường (hoặc không khớp) có thể ảnh hưởng đến não bằng cách làm cho các protein hoạt động bình thường biến thành các bản sao bị bệnh.

Điều này, và thực tế là protein tau có mặt trong một loạt các điều kiện, khiến cho việc xác định các chủng tau đặc trưng cho bệnh Alzheimer trở nên khó khăn.

Chúng tôi là vẫn còn trong giai đoạn đầu học tau trong não. Cho đến nay, phát hiện cho thấy tăng tau ở các vùng liên quan đến trí nhớ của não có liên quan mật thiết đến suy giảm trí nhớ, ngay cả ở người già khỏe mạnh.

Nhưng làm thế nào các mảng amyloid và tau rối tương tác với nhau để ảnh hưởng đến sự khởi phát của bệnh Alzheimer vẫn là một câu đố đối với các nhà nghiên cứu. Amyloid đầu tiên bắt đầu xuất hiện ở rìa ngoài của não (cái mà chúng ta gọi là bộ vỏ não), đây là nơi đặt các chức năng nhận thức bậc cao hơn.

Tàu xuất hiện đầu tiên sâu trong não, rất sớm trong các khu vực của thân não liên quan đến giấc ngủ, kích thích và cảnh giác, và sau đó trong trung tâm bộ nhớ như vỏ não và hồi hải mã.

Điều thú vị là, trong khi mức độ cao của các mảng amyloid có thể được nhìn thấy ở người lớn tuổi khỏe mạnh, các mảng bám dường như không ảnh hưởng đến chức năng nhận thức ở mức độ tương tự như rối tau. Điều này đã khiến một số nhà nghiên cứu cho rằng amyloid là cần thiết, nhưng bản thân nó không đủ dẫn đến các triệu chứng sa sút trí tuệ.

Một câu hỏi lớn khác là cái nào đến trước, amyloid hay tau? Một nghiên cứu khám nghiệm tử thi Những bộ não 2,332 có độ tuổi từ mười đến 90 cho thấy tau xuất hiện sớm nhất là ở những người 20 và sẽ tiếp tục tích lũy trong suốt tuổi thọ, ngay cả ở những người khỏe mạnh cho đến khi chết.

Một giả thuyết hoạt động là một khi amyloid xuất hiện trên hiện trường, tau sẽ tăng tốc, mà sẽ thúc đẩy nhiều tế bào chết và tế bào não. Một tương tự thường được sử dụng Là cái tau đó đại diện cho súng Súng và và súng amyloid.

Vai trò của gen

Vậy làm thế nào để amyloid xuất hiện trên hiện trường ở nơi đầu tiên? Gen có thể đóng một vai trò quan trọng

Nếu bạn thừa hưởng gen bệnh Alzheimer từ chỉ một cha mẹ mà vẫn mắc bệnh, nó được gọi là Bệnh Alzheimer di truyền chủ yếuhoặc bệnh Alzheimer chiếm ưu thế hoặc gia đình. Đây, đột biến ở một trong ba gen (protein tiền chất amyloid, presenilin 1 hoặc presenilin 2) gây ra sự tích tụ nhanh chóng của amyloid trong não.

Điều này dẫn đến việc mất khối lượng não và trí nhớ nghiêm trọng ở độ tuổi trẻ tàn khốc (khoảng 40 tuổi). Bệnh Alzheimer di truyền chủ yếu là hiếm gặp ở Dân số Úc, chỉ chiếm 1% trong tất cả các trường hợp mắc bệnh Alzheimer.

Tuy nhiên, những người mang các đột biến này có khả năng mắc bệnh là 99.9% và khả năng 50% truyền các đột biến cho con cái họ.

Amyloid cũng tích lũy theo tuổi. Tuổi tác là yếu tố rủi ro lớn nhất đối với bệnh Alzheimer lẻ tẻ (chiếm tỷ lệ 99% trong các trường hợp mắc bệnh Alzheimer). Vì độ tuổi trung bình khởi phát của bệnh Alzheimer lẻ tẻ là 80, đôi khi nó được gọi là bệnh Alzheimer khởi phát muộn.

Yếu tố nguy cơ di truyền mạnh nhất đối với bệnh Alzheimer lẻ tẻ là một gen có tên làapolipoprotein E (APOE) ε4Một nghiên cứu mới nổi cho thấy nguy cơ gia tăng này có thể là do sự thiếu hiệu quả trong việc loại bỏ amyloid khỏi não. Gen 4 không phải là dự đoán hay chẩn đoán bệnh Alzheimer. Chỉ có 40% bệnh nhân mang gen ε4 và nhiều người mang mầm bệnh không phát triển bệnh.

Ăn kiêng, tiểu đường và béo phì

Ăn kiêng từ lâu đã được coi là một yếu tố phòng ngừa tiềm năng chống lại nguy cơ mất trí nhớ. Tuy nhiên, tác dụng của việc bổ sung chế độ ăn uống (như axit béo omega-III) và tuân thủ chế độ ăn uống cụ thể (như Địa Trung Hải chế độ ăn uống) đã không hoàn toàn thuyết phục. Bằng chứng vẫn chưa cho thấy rõ ràng bất kỳ chế độ ăn uống hoặc bổ sung cụ thể nào có tác dụng đáng kể trong việc giảm nguy cơ sa sút trí tuệ hoặc thậm chí suy giảm trí nhớ.

Một số bằng chứng liên kết loại bệnh tiểu đường 2 có nguy cơ mắc bệnh Alzheimer. Nhưng có sự hỗ trợ mạnh mẽ hơn cho sự liên kết giữa trọng lượng (chỉ số khối cơ thể, hoặc BMI) và chứng mất trí.

BMI cao hơn (so với 40) có liên quan đến nguy cơ tử vong sớm và tăng nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ so với những người có cân nặng bình thường. Bằng chứng cũng cho thấy những người có BMI thấp hơn (dưới 18) ở tuổi trung niên trở lên có nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ tăng đáng kể so với những người trong phạm vi khỏe mạnh (18.5 đến 25).

Một bài báo gần đây cho thấy BMI thấp không gây ra bệnh Alzheimer nhưng chỉ số BMI thấp hơn đó có thể phát sinh do thay đổi não bộ, chẳng hạn như ức chế sự thèm ăn, xảy ra sớm do bệnh.

Một số nghiên cứu cũng cho thấy bệnh Alzheimer có thể được gọi là Bệnh tiểu đường loại 3, khi bệnh nhân cho thấy tiêu thụ năng lượng kém hơn trong não. Một số nhà nghiên cứu cho rằng điều này được thúc đẩy bởi kháng insulin. Tuy nhiên, đây là một lĩnh vực nghiên cứu và kết quả nghiên cứu gây tranh cãi cho hiệu ứng này cần nhân rộng độc lập.

Hoạt động thể chất

Các nghiên cứu hiện đề xuất tập thể dục có thể làm tăng tính dẻo dai trong não. Thần kinh đề cập đến khả năng của não để hình thành các kết nối mới giữa các mạng lưới thần kinh, đặc biệt là ở các trung tâm bộ nhớ.

Có thể đổ mồ hôi tăng mức độ của một protein được gọi là yếu tố tế bào thần kinh có nguồn gốc từ não, gây ra sự tăng trưởng và sự sống của các tế bào não. Giống như protein lắc có thể giúp cơ bắp phát triển sau khi tập thể dục, protein này có thể tăng cường khả năng của não để đối phó với chấn thương hoặc bệnh tật, không chỉ Alzheimer.

Ngủ

Ngủ vấn đề là phổ biến ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Có khả năng các vùng não điều chỉnh chu kỳ thức - ngủ bị suy giảm, dẫn đến gián đoạn giấc ngủ.

Nghiên cứu động vật đề nghị giấc ngủ bị gián đoạn có thể dẫn đến tăng tích lũy amyloid. Điều này là do một hệ thống thoát chất thải (được gọi là hệ thống glymphatic được đề xuất có liên quan đến việc loại bỏ amyloid khỏi não) tích cực hơn khi mọi người đang ngủ, và ít hiệu quả hơn trong khi gián đoạn giấc ngủ.

Trong khi nghiên cứu về các cơ chế đằng sau giấc ngủ và giải phóng amyloid vẫn đang ở giai đoạn đầu, bằng chứng gắn kết hỗ trợ cho rối loạn giấc ngủ, hoặc kiểu ngủ bất thường, có thể là sớm chỉ số bệnh Alzheimer.

Khí sắc

Trầm cảm đời trước có liên quan đến tăng gấp đôi nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ. Gần đây bằng chứng cũng cho thấy lo lắng, căng thẳng và tăng nồng độ cortisol (stress-hormone) có thể đóng một vai trò.

Trong khi các cơ chế giải thích làm thế nào tâm trạng có thể làm tăng nguy cơ sa sút trí tuệ vẫn chưa rõ ràng, nghiên cứu cho thấy các triệu chứng lo âu hoặc trầm cảm có thể liên quan đến các yếu tố làm tăng nguy cơ mắc các bệnh về mạch máu như bệnh tim và đột quỵ.

Chúng cũng có liên quan đến việc tăng mức độ amyloid trong não và tăng viêm.

Dự trữ nhận thức hoặc khả năng phục hồi

Một số người có amyloid cao trong não không mắc bệnh Alzheimer. Có ý kiến ​​cho rằng những người này có dự trữ nhận thức của người Hồi giáo, điều này khiến họ có thể bù đắp tốt hơn cho, hoặc có khả năng phục hồi nhanh hơn, làm tăng mức độ bệnh trong não.

Thuật ngữ này dự trữ nhận thức của người dùng, đề cập đến bất kỳ yếu tố tâm lý và xã hội nào (như trình độ học vấn cao hơn, thành tựu nghề nghiệp hoặc trí thông minh) có thể làm tăng cơ hội bù đắp gánh nặng bệnh tật của một người.

Tuy nhiên, nghiên cứu khác cho thấy những cá nhân có dự trữ nhận thức cũng có nhiều khả năng thể hiện một giảm đột ngột và kết tủa trong hoạt động trí nhớ ở giai đoạn sau, không giống như sự suy giảm chậm và ổn định, đó là đặc điểm của hầu hết các trường hợp mắc bệnh Alzheimer. Như vậy, trong khi dự trữ nhận thức có thể được bảo vệ ở một mức độ nào đó, nó có thể chỉ đơn giản là trì hoãn sự khởi phát bệnh.

Ngăn ngừa bệnh Alzheimer

Trong khi một Chữa bệnh tiếp tục trốn tránh chúng ta, nhiều chuyên gia Alzheimer hiện nhận ra chẩn đoán và can thiệp sớm là chìa khóa để ngăn chặn căn bệnh này.

Nếu sự co rút não đã bắt đầu, việc loại bỏ amyloid khỏi não dường như không hiệu quả. Gần đây các thử nghiệm lâm sàng, trong đó các mảng amyloid được loại bỏ khỏi não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, cho thấy hiệu suất nhận thức và các triệu chứng lâm sàng không cải thiện đáng kể trong quá trình thử nghiệm.

Các chuyên gia thử nghiệm lâm sàng là hướng ánh mắt của họ đến giai đoạn sớm hơn trong quỹ đạo bệnh. Ví dụ, Các nhà nghiên cứu Úc đang tuyển dụng người tham gia cho một nghiên cứu sẽ thử nghiệm các loại thuốc nhằm loại bỏ amyloid ở người cao tuổi khỏe mạnh với các mảng amyloid cao.

Ngoài ra, chúng tôi và các nhà khoa học khác đang cố gắng tìm hiểu các yếu tố góp phần tích lũy amyloid, vì vậy nó có thể được dừng lại trước khi nó bắt đầu.

Điều này liên quan đến việc nghiên cứu người lớn tuổi trung niên và theo dõi họ trong một thời gian dài để xác định sự kết hợp nào giữa các yếu tố di truyền và môi trường khiến mọi người có nguy cơ mắc bệnh Alzheimer hoặc bảo vệ họ chống lại nó. Nếu bạn muốn trở thành một phần của một nghiên cứu như vậy ở người Úc trung niên, bạn có thể hướng đến Dự án não khỏe.

Trong khi lĩnh vực đào tạo não trị giá hàng triệu đô la hàng năm, có không có bằng chứng thuyết phục đào tạo não (chương trình máy tính nhằm cải thiện trí nhớ của bạn thông qua các trò chơi và câu đố) có thể dẫn đến khả năng nhận thức tốt hơn trong cuộc sống hàng ngày.

ConversationNhưng duy trì sức khỏe thể chất, xã hội và não là một thành phần quan trọng của việc giảm nguy cơ sa sút trí tuệ, mà tất cả người Úc có thể thực hiện trong cuộc sống hàng ngày của họ. Học một ngôn ngữ mới, chọn cầu, đi du lịch và quay trở lại để học là những ví dụ lý tưởng khi chúng kết hợp các thách thức não bộ và tăng sự tham gia xã hội, cả hai đều quan trọng để tự động tham gia vào não.

Giới thiệu về Tác giả

Yen Ying Lim, Nghiên cứu viên, Viện khoa học thần kinh và sức khỏe tâm thần Florey và Rachel Buckley, Nghiên cứu viên, Trường Y Harvard, Nghiên cứu viên, Viện khoa học thần kinh và sức khỏe tâm thần Florey

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan:

{amazonWS: searchindex = Books; Keywords = Alzheimer's; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

theo dõi Nội bộ trên

facebook-iconbiểu tượng twitterbiểu tượng rss

Nhận tin mới nhất qua email

{Emailcloak = off}