Từ việc cho máu đến kích thích não: 200 năm điều trị bệnh Parkinson

Từ việc cho máu đến kích thích não: 200 năm điều trị bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến thứ hai sau sa sút trí tuệ, ảnh hưởng nhiều hơn mười triệu người trên toàn thế giới. Chỉ riêng ở Úc, hơn 70,000 mọi người mắc bệnh - đó là một trong mỗi người Úc 340.

Mặc dù bệnh Parkinson chủ yếu ảnh hưởng đến người trưởng thành trong độ tuổi 55, nhưng 20% trong số đó được chẩn đoán với tình trạng này là theo 50và 10% các trường hợp xảy ra ở những người thuộc 40.

Ước tính chi phí của bệnh Parkinson cho nền kinh tế Úc lên tới gần như Một tỷ đô la, một con số đã tăng gần gấp đôi kể từ 2005. Ước tính tỷ lệ mắc bệnh nhân đôi bởi 2030, việc tìm kiếm một phương pháp chữa bệnh là rất quan trọng.

2017 đánh dấu kỷ niệm 200th kể từ khi xuất bản 1817 của tác phẩm bán kết của Tiến sĩ James Parkinson, Một tiểu luận về Shakes Palsy - mô tả y tế đầy đủ đầu tiên của bệnh. Bài tiểu luận đã mô tả các triệu chứng của sáu cá nhân mắc phải những gì được biết đến trong 1872 là Bệnh Parkinson:

Chuyển động run rẩy không tự nguyện, với sức mạnh cơ bắp giảm đi, trong các phần không hoạt động và ngay cả khi được hỗ trợ; với xu hướng uốn cong thân cây về phía trước và để chuyển từ bước đi sang tốc độ chạy

Điều trị trong ngày của Parkinson là triệt để. Ông chủ trương tĩnh mạch, hoặc đổ máu từ cổ.

Tiếp theo đó là việc áp dụng các chất để gây phồng rộp da và chèn các miếng nút chai nhỏ vào các mụn nước này để dẫn đến chảy mủ. Kể từ đó, chúng tôi đã đi một chặng đường dài.

Điều trị sớm

Cơ sở của bệnh Parkinson là mất tế bào thường sản xuất chất dẫn truyền thần kinh dopamine trong một khu vực của não được gọi là provia nigra. Sự tham gia của provia nigra đã được biết đến kể từ cuối 19th và đầu thế kỷ 20th.


Nhận thông tin mới nhất từ ​​Nội tâm


Nhưng phải đến khi phát hiện ra vai trò của dopamine đối với căn bệnh trong 1960, việc điều trị bằng thuốc mới có tiến triển rõ rệt.

Trước đó, đã có kỹ thuật của Parkinson (được mô tả ở trên), cũng như một số phương pháp đáng ngờ khác được đề xuất bởi nhà thần kinh học người Pháp Jean-Martin Charcot trong thế kỷ 19th sau này. Chúng bao gồm nghỉ ngơi và giảm căng thẳng, cũng như trị liệu trong đó rung động nhịp nhàng đã được cung cấp qua một cái ghế lắc.

Charcot cũng đã thử thách một người Nga ròng rọc và hệ thống khai thác được thiết kế để treo bệnh nhân giữa không trung và kéo giãn tủy sống. Nhưng, mặc dù có một số cải thiện về độ cứng, điều này đã nhanh chóng bị bỏ rơi do căng thẳng của bệnh nhân và tác dụng phụ.

Các phương pháp điều trị bằng thuốc đầu tiên được giới thiệu bởi Charcot và học sinh Ordenstein của ông trong 1860 mang lại lợi ích nhẹ. Chúng là những loại thuốc như hyoscyamine và những người khác làm từ belladonna thực vật.

Charcot và Ordenstein đã thử thách những điều này vì họ nhận thấy những người mắc bệnh Parkinson thường chảy nước dãi, và những loại thuốc này được biết là làm khô nước bọt. Các loại thuốc đã dẫn đến những cải thiện bất ngờ, nhưng nhẹ, trong các triệu chứng vận động như run, cứng cơ và di chuyển chậm.

Mặc dù lý do cho hiệu quả của chúng chưa được hiểu rõ, ngày nay người ta biết rằng chúng chặn các thụ thể đối với chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine, hoạt động cân bằng với dopamine - tương tự như bập bênh. Giảm hoạt động quá mức của acetylcholine giúp tăng dopamine.

Hyoscyamine và các thuốc chống cholinergic khác sẽ vẫn là phương tiện điều trị chính trong những năm 100 tiếp theo.

Điều trị thuốc sớm khác bao gồm dẫn xuất của ergot, một loại nấm ảnh hưởng đến lúa mạch đen. Ngày nay, chúng ta biết những tác động này của dopamine trong não và nhiều loại thuốc Parkinson bắt chước dopamine hiện đại dựa trên các hợp chất này.

Tiêu chuẩn vàng

Một cuộc cách mạng điều trị của Parkinson đã gây ra bởi phát hiện muộn 1950 rằng dopamine nằm chủ yếu ở một phần của bộ não được gọi là striatum. Khu vực này được kết nối với provia niagra bởi một tế bào thần kinh dài thông qua đó nó giải phóng dopamine vào thanh mạc.

Trong 1960, Herbert Ehringer và Oleh Hornykiewicz đã phát hiện ra rằng dopamine đã bị cạn kiệt trong não của những người mắc bệnh.

Dopamine không thể vượt qua nghẽn mạch máu não - một hàng rào bảo vệ ngăn chặn mầm bệnh và các phân tử lớn hơn xâm nhập vào não qua máu. Điều này có nghĩa là bản thân dopamine không thể được dùng làm thuốc điều trị vì nó sẽ không thể vào não.

Vì vậy, trong 1961, levodopa - một tiền chất dopamine và được vận chuyển qua hàng rào máu não vào não và chuyển thành dopamine - lần đầu tiên được thử nghiệm với các tác dụng có lợi. Levodopa dẫn đến những cải thiện đáng kể trong các triệu chứng vận động ở phần lớn mọi người. Ở một số người trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson, nó dẫn đến sự vận động gần như bình thường.

Ngày nay, levodopa vẫn là phương pháp điều trị dược lý hiệu quả và được kê đơn rộng rãi nhất cho căn bệnh này. Nó thường kết hợp với các chất ức chế enzyme nhất định, chẳng hạn như carbidopa (ngăn chặn sự phân hủy levodopa trước khi vào não), cho phép nhiều chất này vào não và tăng lượng dopamine được sản xuất.

Thật không may, levodopa trở nên kém hiệu quả hơn theo thời gian khi các tế bào thần kinh dopamine tiếp tục chết ở những người mắc bệnh Parkinson, cần liều thuốc cao hơn. Sử dụng kéo dài cũng có liên quan đến đáng kể tác dụng phụ. Chúng bao gồm rối loạn vận động nghiêm trọng (không tự nguyện, cử động thất thường) và tác dụng giảm dần, trong đó bệnh nhân trở nên cứng và chậm giữa các liều thuốc.

Hiệu ứng hao mòn một phần có thể được giải quyết bằng các dạng levodopa giải phóng chậm với carbidopa - chẳng hạn như Sin Sin CR. Điều này giải phóng thuốc trong một thời gian dài hơn (bốn đến sáu giờ), dẫn đến nồng độ levodopa trong máu ổn định hơn. Nhưng vì việc phát hành chậm, các tác dụng có lợi của Sinemet CR có thể mất nhiều thời gian hơn.

Tại 2015, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Rytary, một loại thuốc kết hợp cả hạt levodopa phóng thích ngay lập tức và phóng thích kéo dài để giải quyết vấn đề khởi phát chậm này. Tuy nhiên, loại thuốc này vẫn chưa được chấp thuận sử dụng tại Úc.

Đối với bệnh Parkinson tiến triển, một dạng levodopa dạng gel giải phóng chậm cùng với carbidopa, được gọi là Duodopa, có thể được tiêm trực tiếp vào ruột non thông qua một ống được phẫu thuật cấy ghép. Duodopa nhận được phê duyệt ở Úc bởi Cơ quan quản lý hàng hóa trị liệu ở 2008 và đã được bảo hiểm bởi Chương trình lợi ích dược phẩm kể từ 2011.

Điều trị này, tuy nhiên, chỉ phù hợp ở một số ít bệnh nhân ở giai đoạn tiến triển của bệnh. Phẫu thuật để cấy ghép ống cũng đi kèm với một số rủi ro, chẳng hạn như nhiễm trùng và chảy máu, cũng như có thể bị tắc hoặc trật khớp ống theo thời gian.

Phương pháp điều trị khác

Ngoài levodopa, một số lựa chọn điều trị thuốc khác đang hiện đang có sẵn, mặc dù không có gì ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Ở những người đã mắc bệnh Parkinson trong nhiều năm, vẫn đáp ứng với thuốc, nhưng trải qua chứng khó đọc hoặc thời gian mặc, phương pháp điều trị phẫu thuật có sẵn. Phổ biến nhất là kích thích não sâu (DBS), trong đó các xung kích thích điện liên tục, tương tự như máy trợ tim, được đưa đến một khu vực cụ thể của não. Điều này đã được phê duyệt ở Úc để điều trị bệnh Parkinson trong 2001.

Kích thích não sâu dẫn đến sự cải thiện đáng kể trong nhiều triệu chứng vận động cho phần lớn mọi người. Mọi người thường có thể giảm liều thuốc hàng ngày của họ nhiều như 30 để 50% sau điều trị.

Tuy nhiên, kích thích não sâu không được khuyến nghị cho tất cả các trường hợp Parkinson và các cá nhân phải đáp ứng một bộ tiêu chí nghiêm ngặt trước khi có. Trong một số ít trường hợp, phẫu thuật có thể liên quan đến các biến chứng như co giật, chảy máu hoặc nhiễm trùng. Các vấn đề khác có thể bao gồm thiết bị gặp trục trặc trên đường đua.

Ngăn ngừa tiến triển bệnh

Tất cả các phương pháp điều trị có sẵn cho Parkinson tập trung vào các triệu chứng. Như đối với Tiến sĩ James Parkinson, mục tiêu cuối cùng của nghiên cứu là phát triển một liệu pháp để sửa đổi tiến triển bệnh.

Hiện nay, một số phương pháp điều trị tiềm năng đang trong quá trình phát triển. Những điều này dựa trên việc giảm viêm và ngăn ngừa chết tế bào thần kinh dopamine. Có những loại khác nhằm mục đích ngăn chặn sự tổng hợp của một protein gọi là alpha synuclein, chúng kết tụ lại trong các tế bào hình thành các tập hợp độc hại gọi là cơ thể Lewy.

Những người khác nhằm mục đích cung cấp các chất giúp kích thích tăng trưởng tế bào, tăng sinh và chữa lành để khôi phục và bảo vệ các tế bào thần kinh dopamine.

Chỉ có thời gian mới biết được liệu một trong số này có thực hiện được việc sửa đổi bệnh hay không. Nhưng 200 sau nhiều năm từ bài báo của Parkinson, tương lai của việc điều trị vẫn còn nhiều hy vọng.

Giới thiệu về Tác giả

Lyndsey Collins-Praino, Giảng viên cao cấp tại Trường Y, Đại học Adelaide

Bài viết này ban đầu được xuất bản vào Conversation. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

{amazonWS: searchindex = Books; Keywords = tự nhiên Parkinson; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

theo dõi Nội bộ trên

facebook-iconbiểu tượng twitterbiểu tượng rss

Nhận tin mới nhất qua email

{Emailcloak = off}