Trong hầu hết các trường hợp, các nhà khoa học vẫn không chắc chắn nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer. FGC / Shutterstock.com

Biogen gần đây đã thông báo rằng họ đang từ bỏ thuốc giai đoạn cuối của nó cho Alzheimer, aducanumab, khiến các nhà đầu tư mất hàng tỷ bằng đô la.

Họ nên không ngạc nhiên.

Không chỉ có nhiều hơn Thử nghiệm thất bại 200 đối với bệnh Alzheimer, đôi khi rõ ràng các nhà nghiên cứu có khả năng điều trị căn bệnh đáng sợ này trong nhiều thập kỷ. Điều này dẫn tôi đến một dự đoán: Sẽ không có liệu pháp hiệu quả cho bệnh Alzheimer trong đời tôi.

Trên lâm sàng, tôi là một bác sĩ cấp cứu. Nhưng sở thích nghiên cứu của tôi bao gồm dấu ấn sinh học chẩn đoán, đó là các chỉ số phân tử của bệnh và xét nghiệm chẩn đoán bệnh Alzheimer là một điều gì đó không thể tin được.

Alzheimer ngồi ngay tại ngã ba của một số trường hợp không may. Tiếp tục với tôi về điều này - đó hầu như là tin xấu cho bất kỳ ai ở độ tuổi trung niên trở lên, nhưng cuối cùng vẫn có một phần thưởng. Nếu bạn hiểu tại sao sẽ không có nhiều tiến triển về bệnh Alzheimer, bạn cũng sẽ hiểu thêm một chút lý do tại sao y học hiện đại đã có ít đột phá hơn đối với các bệnh chính.

Chúng tôi không biết nguyên nhân gây ra bệnh này.

Trong nhiều thập kỷ người ta tin rằng nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer là sự tích tụ của các protein bất thường được gọi là amyloid và Tàu. Những lý thuyết này thống trị lĩnh vực này và khiến một số người tin rằng chúng ta trên bờ vực của phương pháp điều trị hiệu quả - thông qua việc ngăn chặn hoặc loại bỏ các protein bất thường này. Nhưng nếu các lý thuyết đã đúng, chúng ta có thể đã có ít nhất một hoặc hai thử nghiệm lâm sàng dương tính.

Nhìn lại, nhiều thập kỷ amyloid cố định trông giống như một sai lầm điều đó có thể tránh được Mặc dù có mối tương quan giữa amyloid và nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, nhưng có những người cao tuổi có bộ não lượng protein đáng kể và chưa nhận thức còn nguyên vẹn. Các phiên bản của quan sát này ngày trở lại ít nhất các 1960s. Đó là một lý do tại sao các nhà nghiên cứu đã đặt câu hỏi về sự nhiệt tình cho giả thuyết này

Luôn luôn có thể là các mảng và rối cổ điển lần đầu tiên nhìn thấy bởi Bệnh Alzheimervà bây giờ được biết là được tạo ra từ các protein bất thường, là biểu mô của lão hóa và không phải là nguyên nhân gây bệnh. Epiphenomena là những đặc điểm có liên quan đến bệnh nhưng không phải là nguyên nhân của nó.

Những thay đổi xảy ra trong não của những người mắc bệnh Alzheimer.

{vembed Y = 0GXv3mHs9AU}

Nhưng thậm chí còn thuyết phục hơn rằng các nhà nghiên cứu gần với khởi đầu hơn là kết thúc trong việc tìm hiểu nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer là danh sách dài các lý thuyết thay thế. Điều này hiện bao gồm nhưng không giới hạn ở: nhiễm trùng, rối loạn viêm, khác thường giống như bệnh tiểu đường trao đổi chất và nhiều môi trường độc tố.

Và vài năm qua đã chứng kiến ​​nhiều bằng chứng cho virus, vi khuẩn và nhiễm nấm. Kia là virus và vi khuẩn các giả thuyết được miêu tả là khoảnh khắc eureka. Nhưng điều này đặt ra câu hỏi: Làm thế nào mà các công cụ dịch tễ học mạnh mẽ lại bỏ lỡ mối liên hệ với những thứ như vết loét lạnh và bệnh nướu răng?

Không phải một bệnh với một nguyên nhân

Khi dao cạo của Occam - nguyên tắc rằng giải pháp đơn giản nhất thường là tốt nhất - được áp dụng cho danh sách nguyên nhân có thể giặt này, nó dẫn đến một số tác động sâu sắc. Hoặc Bệnh Alzheimer không phải là một bệnhhoặc nhiều yếu tố có thể góp phần kích hoạt hoặc thúc đẩy nó. Một số nhà chức trách đã cố gắng đưa ra những lập luận như vậy một thời gian.

Một trong hai điều này sẽ là tin xấu, vì chúng ta sẽ cần phải phát triển nhiều phương pháp điều trị hiệu quả, có thể kết hợp.

Thật không may, hệ thống y sinh của chúng tôi được thiết kế để phát triển và thử nghiệm một loại thuốc tại thời điểm đó. Sự kết hợp của các loại thuốc làm tăng đáng kể số lượng thử nghiệm lâm sàng cần thiết để kiểm tra hiệu quả và độc tính.

Đây chỉ là một số yếu tố nguy cơ mắc bệnh Alzheimer. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

Chúng ta đã bỏ qua sinh học của lão hóa

Đối với 50 năm sau khi Alzheimer mô tả bệnh nhân đầu tiên, bệnh được coi là tương đối hiếm. Được gọi là chứng mất trí trước tuổi, nó xảy ra khá sớm và đôi khi chạy trong các gia đình. Chứng mất trí phổ biến hơn nhiều của tuổi già - chứng mất trí nhớ do tuổi già - được coi là một phần của lão hóa.

Nhưng đây là điều - bất kể loại nào, Alzheimer có một hiệp hội liên quan đến tuổi tác mạnh mẽ. Điều này đúng ngay cả với những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm. Cung cấp cho ai đó bộ gen tồi tệ nhất có thể đối với bệnh Alzheimer - bao gồm cả nỗi sợ hãi Gen APOE e4 điều đó có thể liên quan đến sự gia tăng rủi ro gấp khúc 10 - và người đó vẫn cần phải già đi một chút trước khi phát bệnh.

Kết hợp danh sách dài các yếu tố nguy cơ với hiệp hội tuổi tác mạnh mẽ và bệnh Alzheimer được chú trọng. Các tế bào thần kinh có thể là hành động dây cao của các loại tế bào, và sự lão hóa của sự lão hóa không thể mặc được trên chúng. Bất kỳ một trong nhiều sự xúc phạm tế bào có thể tăng tốc tế bào thần kinh đối với cái chết tế bào sớm hơn. Điều tồi tệ nhất trong số này có thể là một gen đặc biệt xấu mà bạn được thừa hưởng từ cha mẹ, nhưng tất cả đều là phụ gia ở mức độ lớn hơn hoặc thấp hơn.

Nếu đúng, quan niệm về căn bệnh này có nghĩa là chúng ta còn cách xa một phương pháp điều trị hiệu quả.

Lão hóa không phải là bệnh. Đó là vòng cung bình thường của cuộc sống và là một phần không thể chối cãi của con người (Bụi bụi cho đến bụi bụi). Như vậy, sinh học của lão hóa không nhận được sự chú ý được dành cho các hệ thống cơ quan và bệnh tật trong những năm vàng của tài trợ nghiên cứu.

Nhìn lại, tôi nghĩ rằng đây có thể là một sai lầm nghiêm trọng. Nếu bạn liệt kê các yếu tố nguy cơ cho các bệnh chính của cuộc sống hiện đại - bệnh tim, tiểu đường, mất trí nhớ - mạnh nhất là hầu như luôn luôn là tuổi tác.

Điểm mấu chốt: Chúng ta cũng thiếu hiểu biết về khoa học cơ bản về yếu tố nguy cơ quan trọng nhất của bệnh Alzheimer.

Chúng tôi thậm chí không thể chẩn đoán chính xác bệnh này

 Bệnh nhân của Alis Alzheimer, Auguste Deter ở 1902. Hers là trường hợp được mô tả đầu tiên về căn bệnh được gọi là bệnh Alzheimer. Wikimedia

Mặc dù người ta biết rằng không thể chẩn đoán chính xác bệnh Alzheimer trong suốt cuộc đời, một bí mật nhỏ của nghiên cứu về bệnh Alzheimer là một phần đáng kể bệnh nhân có thể được phân loại thậm chí khám nghiệm tử thi. Các mảng và rối kinh điển mà Alois Alzheimer nhìn thấy qua kính hiển vi của anh ta có thể không chính xác dấu ấn sinh học của bệnh này.

Yêu cầu tuyệt đối duy nhất cho sự phát triển của các liệu pháp là một chẩn đoán chính xác. Bạn không thể bắt đầu phát triển một loại thuốc nếu bạn không thể xác định chính xác ai đã và không mắc bệnh. Bệnh Alzheimer là ví dụ điển hình cho việc này, vì rất khó chẩn đoán. Ở bệnh nhân sống, bệnh như mất trí mạch và Chứng mất trí cơ thể có thể không thể phân biệt với Alzheimer. Một số công nghệ mới nhất thực sự dựa trên hình ảnh amyloid, mà một số nghiên cứu cho thấy có thể không phải là một xét nghiệm chẩn đoán đáng tin cậy.

Thời gian thực hiện các liệu pháp mới dài hơn dự đoán

Phải mất một thời gian dài để Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt một loại thuốc. Từ thời điểm một loại thuốc có thể được hình thành lần đầu tiên, nó thường hơn 10 năm cho đến khi nó có sẵn

Não có ít nếu có sửa cơ chế. Vì vậy, khi chúng ta nói về phương pháp điều trị Alzheimer, chúng tôi muốn nói rằng phòng ngừa không đảo ngược.

Lịch sử tự nhiên của bệnh Alzheimer là điều trị dự phòng sẽ cần được bắt đầu sớm trong quá trình điều trị bệnh. Điều này sẽ thêm năm cho chu kỳ phát triển thuốc. Một thập kỷ từ khám phá đến đầu giường sẽ là tin tốt cho một loại thuốc trị Alzheimer.

Nhưng lịch sử dạy chúng ta rằng sự chậm trễ có thể còn tồi tệ hơn. Ngay sau khi phát hiện ra kỹ thuật di truyền trong các 1980 đầu tiên, người ta thường nói với các bệnh nhân mắc các bệnh như tế bào hình liềm rằng phương pháp chữa bệnh di truyền chỉ là cách đây vài năm. Sự bất thường của tế bào hình liềm và vị trí của nó trong bộ gen đã được biết đến thỉnh thoảng. Hệ thống cơ quan liên quan là dễ dàng truy cập. Ba mươi năm sau chúng ta vẫn chưa chữa khỏi thành công các bệnh như tế bào hình liềm và sự kiêu ngạo của những dự đoán ban đầu đó là những ký ức đau đớn cho các bác sĩ lớn tuổi như tôi.

Tình hình với bệnh Alzheimer trông tệ hơn nhiều so với bệnh hồng cầu hình liềm nhìn lại trong 1980s. Chúng tôi không biết nguyên nhân - có khả năng là đa yếu tố - và rất khó để có được tại cơ quan. Và các bệnh về thần kinh là một thách thức đặc biệt vì não được bảo vệ đằng sau một thứ gọi là hàng rào máu não. Ngay cả khi bạn có một loại thuốc có hiệu quả tiềm năng, nó có thể không đạt được mục tiêu của nó.

Cộng tất cả những cân nhắc này lại với nhau và con đường dài trải dài phía trước.

Nhưng không có loại thuốc nào trong tương lai gần không có nghĩa là không có gì để làm. Có một số dấu hiệu cho thấy những nỗ lực lối sống lành mạnh có thể ngăn ngừa bệnh Alzheimer. Và ngay cả khi họ không, họ có thể có hiệu quả trong việc ngăn chặn mất trí mạch, Đó là gần như phổ biến.

Giới thiệu về Tác giả

Norman A. Paradis, Giáo sư Y khoa, Đại học Dartmouth

Bài viết này được tái bản từ Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc ban đầu bài viết.

Sách liên quan

at Thị trường InnerSelf và Amazon